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异东方素通过激活 SIRT1/SIRT6/Nrf-2 通路抑制氧化应激和细胞凋亡，减轻顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源：前药理学。 2020 年；11:264。 Epub 2020 年 3 月 18 日。PMID：32256355
摘要作者：范晓野、魏伟、黄静波、刘兴凯、慈欣欣
文章所属单位：范晓野
摘要：顺铂 ( CDDP)是一种广泛用于治疗各种实体瘤的化疗药物，但其严重的副作用，特别是肾毒性限制了其临床应用。异荭草素 (Iso) 是一种类黄酮化合物，已知具有抗氧化作用。由于氧化损伤在 CDDP 诱导的急性肾损伤 (AKI) 中起着至关重要的作用，因此Iso 对 CDDP 诱导的肾毒性的影响尚未研究。我们使用 mTEC 细胞评估了 Iso 对 CDDP 诱导的肾毒性的影响，并进一步探讨了 WT 和 Nrf2 小鼠中 CDDP 诱导的肾功能障碍的机制。结果表明，根据生化标志物测定，Iso 治疗通过减轻细胞损伤和改善肾损伤，显着降低 CDDP 诱导的肾毒性。还研究了这种保护作用的分子机制。 Iso 上调 SIRT1 和 SIRT6and 的表达水平。此外，Iso 激活 Nrf2 易位及其下游抗氧化酶（例如 HO-1 和 NQO1）的表达水平，同时抑制 NOX4 的表达水平，从而减少氧化应激。值得注意的是，在 WT 小鼠中观察到的 Iso 保护作用在 Nrf2 小鼠中完全消失。总的来说，这些数据表明 Iso 对 CDDP 诱导的肾毒性的保护作用SIRT1 和 SIRT6 介导的 Nrf2 激活可调节氧化应激、炎症和细胞凋亡。 Nrf2 的缺失会加剧 CDDP 诱导的肾损伤，Nrf2 的药理学激活可能成为预防肾损伤的新疗法。