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芒果苷通过 Nrf2 信号通路抑制多柔比星诱导的血管内皮细胞凋亡。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2021 年 4 月 20 日；22(8)。 Epub 2021 年 4 月 20 日。PMID：33923922
摘要作者：Mohammad Bani Ismail、Peramaiyan Rajendran、Hamad Mohammed AbuZahra、Vishnu Priya Veeraraghavan
文章隶属关系：Mohammad Bani Ismail
摘要：阿霉素增加内皮通透性，从而增加心肌细胞对阿霉素 (DOX) 的暴露，并使心肌细胞遭受更直接的损害。活性氧是阿霉素活性的主要效应分子。芒果苷 (MGN) 是一种氧杂蒽酮衍生物，由 C-葡萄糖基氧杂蒽酮和额外的抗氧化剂组成绳索属性。这项特别的研究评估了 MGN 对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 信号网络中 DOX 诱导的细胞毒性的影响。从机制上讲，MGN 通过上调 PI3K/AKT 通路，显着提高信使 RNA 和蛋白质水平的 Nrf2 表达，导致 Nrf2 下游基因的增加。使用 caspase-3 活性测定评估细胞凋亡，进行转移酶介导的 dUTP-荧光素缺口末端标记 (TUNEL) 染色以评估 DNA 片段化，并通过蛋白质印迹分析测定蛋白质表达。 DOX 显着增加了活性氧、PARP、caspase-3 和 TUNEL 阳性细胞数量的产生，但降低了 Bcl-2 的表达和细胞内抗氧化剂的浓度。它们被 MGN (20μM) 有效拮抗，从而导致 HUVEC 受到保护，免受 DOX 诱导的细胞凋亡，部分是通过 PI3K/AKT 介导的 NRF2/HO-1 信号通路，这可以理论上可以保护血管免受严重的 DOX 毒性。