印苦内酯通过调节心脏生物标志物、抗氧化剂水平和细胞凋亡信号来对抗多柔比星诱导的大鼠心脏毒性，从而预防心肌损伤。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2020 年 7 月 6 日：e22543。 Epub 2020 年 7 月 6 日。PMID：32627270
摘要作者：李海宁、夏碧华、陈伟、张雨萌、高夏、Arunachalam Chinnathambi、Sulaiman A Alharbi、赵玉杰
文章所属单位：李海宁
摘要：当前的工作计划评估印楝内酯对阿霉素 (DOX) 治疗的心肌损伤的保护作用。隔日（14 天）给予 2.5 mg/kg DOX 会造成心肌损伤。脂质过氧化标记物的硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 水平升高，而体重、心脏重量、血压指数降低，谷氨酸等抗氧化剂水平降低在 DOX 处理的动物的心脏组织中观察到塔硫酮-S-转移酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽和谷胱甘肽还原酶。 DOX 治疗的动物表现出心脏标志物水平升高，如单核细胞趋化蛋白 1、干扰素 γ、天冬氨酸转移酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶肌肉/大脑、心脏型脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶同工酶 BB 、血清中转化生长因子-β、脑钠肽、肌红蛋白和 cTnI。组织病理学评估证实了 DOX 诱导的心脏毒性。此外，DOX 诱导的大鼠表现出炎症介质增强（核因子-κB [NF-kB]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 和白介素-1β [IL-1β]）和 PI3K/Akt 信号蛋白增加。 PI3K、p-Bad/Bad、caspase-3 和 p-Akt），而观察到氧化标记物（HO-1 和 NQO-1）和 p-PTEN 减少。补充印楝内酯的大鼠表现出活动/水平降低血清和心脏组织中的心脏标志物和 TBARS 水平。补充印楝内酯的大鼠心脏组织中酶促和非酶促抗氧化剂的水平得到提高。印楝内酯通过调节 p-Bad/Bad、caspase-3、PI3K、p-Akt、TNF-α、NF-kB、IL-1β、HO-1、NQO-1 影响减少细胞凋亡、炎症并增强抗氧化标记物和 p-PTEN 标记。观察到组织病理学解释与生化分析一致。因此，当前工作的发现是印楝内酯对心肌具有防御 DOX 引起的心脏组织损伤的作用。