非细胞毒性纳摩尔浓度的牛蒡甙元通过调节 SLC7A11-胱氨酸-半胱氨酸轴保护神经元细胞免受化疗诱导的铁死亡。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2024 年 5 月 28 日;710:149895。 Epub 2024 年 4 月 4 日。PMID:38593620
摘要作者:李卓群、曹立兴、韩凯、范立红、赵冲、尹树涛、胡洪波
文章所属单位:李卓群
摘要:神经毒性是某些类型治疗药物的常见副作用,对其临床应用构成主要障碍。越来越多的证据表明铁死亡与这些药物引起的神经毒性有关。因此,靶向铁死亡被认为是预防此类副作用的合理方法。牛蒡甙元 (ATG) 是亚洲流行的药用植物牛蒡子 (Arctium lappa L.) 的主要生物活性成分,已被据报道具有多种生物活性,包括神经保护作用。然而,ATG 的神经保护机制尚未得到很好的阐明。本研究的目的是探讨 ATG 的神经保护作用是否与其保护神经元细胞免于铁死亡的能力相关。利用经典铁死亡诱导剂或治疗药物诱导的神经细胞铁死亡模型,我们首次证明纳摩尔浓度范围内的ATG可有效预防经典铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶(SAS)和erastin(Era)或治疗药物诱导的神经细胞铁死亡。药物奥沙利铂(OXA)和5-氟尿嘧啶(5-FU)。从机制上讲,我们发现 ATG 的抗铁死亡作用归因于其激活 SLC7A11-胱氨酸-半胱氨酸轴的能力。本研究的结果表明 ATG 具有开发为预防 SLC7A11 抑制介导的神经毒性的新型药物的巨大潜力.