芍药苷通过 Smad 依赖性途径抑制 TGF-β 介导的肺纤维化上皮间质转化。
摘要来源：药学学报。 2016 年 6 月；37(6):794-804。 Epub 2016 年 5 月 2 日。 PMID：27133302
摘要作者：吉宇、窦彦农、赵谦文、张继周、杨彦、王婷、夏玉峰、戴跃、魏志峰
文章归属：于吉
摘要：目的：芍药苷可减轻博来霉素诱导的肺纤维化(PF) 小鼠。由于 2 型肺内皮细胞中的上皮-间质转化 (EMT) 会导致组织多发性纤维化过程中产生过多的成纤维细胞和肌成纤维细胞，因此我们认为研究了芍药苷对博来霉素诱导的 PF 小鼠中 TGF-β 介导的肺 EMT 的影响。
方法：诱导 PF通过气管内滴注博来霉素（5 mg/kg）对小鼠进行治疗。小鼠口服芍药苷或泼尼松21 d。处死小鼠后，收集肺组织用于分析。在与 TGF-β1 (2 ng/mL) 孵育的肺泡上皮细胞（A549 细胞）中建立体外 EMT 模型。采用免疫组化、Transwell实验、ELISA、Western blot、RT-qPCR等方法进行EMT鉴定及相关蛋白表达。
结果： PF小鼠中，芍药苷（50、100 mg·kg(-1)·d(-1)）或泼尼松（6 mg·kg(-1)·d(-1)）显着降低FSP表达-1和α-SMA，并增加肺组织中E-钙粘蛋白的表达。在 A549 细胞中，TGF-β1 刺激诱导 EMT，如 i 的变化所示n 细胞形态，细胞迁移增加，波形蛋白和 α-SMA 表达以及 I 型和 III 型胶原水平增加，以及 E-钙粘蛋白表达减少。相反，当A549细胞用TGF-β1预处理24小时时，芍药苷对EMT的影响消失。 TGF-β1刺激显着增加A549细胞中Snail的表达并激活Smad2/3、Akt、ERK、JNK和p38 MAPK。与芍药苷（1-30 μmol/L）共孵育呈剂量依赖性减弱TGF-β1诱导的Snail表达和Smad2/3激活，但轻微影响TGF-β1诱导的Akt、ERK、JNK和p38 MAPK激活。此外，芍药苷显着提高A549细胞中Smad7水平，降低ALK5水平。
结论：芍药苷抑制早期阶段TGF-β 介导肺泡上皮细胞中的 EMT，可能是通过 Smad 依赖性途径减少转录因子 Snail 的表达涉及Smad7上调的方式。