白皮杉醇介导的 JAK2/STAT3 信号通路抑制有助于减轻肺纤维化过程中的氧化损伤和胶原蛋白合成。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 10 月；111:109107。 Epub 2022 年 8 月 3 日。PMID：35932616
摘要作者：朱铁元、张英、张兴华、王惠民、刘华刚
文章所属单位：朱铁元
摘要：肺纤维化（PF）的特点是肺成纤维细胞氧化损伤和胶原合成过多，导致肺功能受损和慢性肺损伤。白皮杉醇是一种膳食多酚，对代谢紊乱、癌症、心血管疾病和传染病具有重要的药理作用；然而，其在 PF 中的作用仍未完全阐明。小鼠（8 至 10 周龄）气管内注射博来霉素 (BLM)（2 U/kg）建立体内 PF 模型。分离小鼠原代肺成纤维细胞并用 TGF-β (10 ng/mL) 刺激 48 小时以诱导其激活。同时，用不同剂量的白皮杉醇处理小鼠或原代肺成纤维细胞，观察其保护作用。检测肺功能和动脉血气以评估肺部生理状态。通过 H&E 染色和 RT-PCR 测定胶原沉积和促纤维化基因的 mRNA 水平。同时，在体内和体外检测蛋白质和mRNA标志物以及氧化应激终产物。结果表明，BLM 诱导的小鼠肺功能显着受损，并伴有氧化应激升高和胶原蛋白合成过多。白皮杉醇显着改善 PF 小鼠的肺功能，减少氧化损伤以及胶原合成。从机械角度来看，白皮杉醇处理显着抑制 JAK2/STAT3 信号通路的激活y 在 BLM 诱导的小鼠和 TGF-β 诱导的肺成纤维细胞中。其他研究结果还表明，JAK2 激动剂香豆霉素 A1 (C-A1) 可以消除白皮杉醇对 TGF-β 诱导的肺成纤维细胞的影响，并重新激活磷酸化 STAT3。综上所述，我们的研究表明白皮杉醇可以通过 JAK2/STAT3 信号通路依赖的方式防止 PF 过程中的氧化损伤和胶原蛋白合成。