Piceatannol 通过调节 p53、X 连锁凋亡蛋白抑制剂 (XIAP) 和线粒体裂变增强卵巢癌的顺铂敏感性。
摘要来源：生物化学杂志。 2013 年 8 月 16 日；288(33)：23740-50。 Epub 2013 年 7 月 5 日。PMID：23833193
摘要作者：Lee Farrand、Sanguine Byun、Ji Young Kim、Akechai Im-Aram、Jihoon Lee、Semi Lim、Ki Won Lee、Jeong-Yong Suh、Hyong Joo Lee、Benjamin K Tsang
文章归属：Lee Farrand
摘要：卵巢癌 (OVCA) 对顺铂 (CDDP) 的耐药性源于肿瘤抑制因子和生存信号的失调。在基因毒性攻击期间，这些因素可能受到促进细胞凋亡诱导的辅助剂的影响。磷Iceannol 是葡萄中发现的二苯乙烯白藜芦醇的天然代谢物，由 CYP1BA1 p450 酶从其母体化合物转化而来。据推测，它可以针对各种细胞靶标发挥特定作用；然而，迄今为止尚未研究其影响癌细胞 CDDP 耐药性的能力。在这里，我们证明白皮杉醇是 OVCA 中 CDDP 敏感性的有效增强剂，并且这种效果是通过调节化疗耐药性的几个主要决定因素来实现的。 Piceatannol 增强 p53 介导的促凋亡蛋白 NOXA 的表达，通过泛素蛋白酶体途径增加 XIAP 降解，并增强 caspase-3 激活。这种反应与 Drp1 依赖性线粒体裂变的增加有关，从而更有效地诱导细胞凋亡。使用 OVCA 小鼠模型进行的体内研究表明，当小鼠接受治疗时，许多这些变化的发生与肿瘤重量的总体减轻有关。与单独使用任一药物的治疗相比，白皮杉醇和 CDDP 均具有治疗效果。总而言之，这些研究结果证明了白皮杉醇在增强 OVCA 中 CDDP 敏感性方面的潜在应用，并且它作用于 p53、XIAP 和线粒体裂变。