Linn 的两种生物碱的保护作用。对抗阿霉素诱导的 H9c2 成肌细胞毒性。
摘要来源:分子。 2021 年 3 月 30 日;26(7)。 Epub 2021 年 3 月 30 日。PMID:33808398
摘要作者:周文娜、欧阳剑、胡娜、李刚、王宏伦
文章所属单位:周文娜
摘要:背景:阿霉素 (Dox) 是最常用的抗癌药物之一。然而,Dox 的临床应用由于其潜在的致命累积心脏毒性而受到限制。通过纯化成功获得有机酰胺生物碱N-香豆酰基-4-氨基丁-1-醇(alk-A)和稀有吡啶吲哚生物碱沙马酰胺(alk-B)我们前期研究中沙棘籽渣的离子化和分离。本研究旨在探讨alk-A和alk-B对Dox诱导的胚胎大鼠心肌细胞(H9c2细胞)凋亡的保护作用。
方法:在 alk-A 和 alk-B(10、20 和 40 µM)存在下,用 Dox(2.5 µM)处理 H9c2 细胞,并孵育 24 小时。
结果:结果表明,用 alk-A 和 alk-B 预处理 H9c2 细胞可显着减少 Dox 诱导的细胞凋亡。 Alk-A 和 alk-B 均抑制活性氧 (ROS) 产生,抑制 cleaved-caspase-3 蛋白表达和 JNK(Jun N 末端激酶)激活,并增加 ATP 水平,有利于线粒体线粒体融合蛋白表达,并减轻线粒体 DNA 的损伤。
结论:这些结果表明alk-A和alk-B可以通过抑制细胞凋亡和改善线粒体功能来抑制Dox诱导的H9C2心肌细胞凋亡,其中alk-B表现出更多的保护作用。 Alk-B 可能是预防 Dox 暴露患者心脏毒性的潜在候选药物。