槲皮素在改善博来霉素诱导的肺纤维化中的作用:深入了解自噬和 SIRT1/AMPK 信号通路。
摘要来源:Mol Biol Rep. 2024 年 Jul 13 ; 51(1):795。 Epub 2024 年 7 月 13 日。PMID:39001907
摘要作者:李志鹏、焦杨、吴志松、刘浩歌、李阳、蔡耀东、万伟、曹芳
文章所属单位:李志鹏 p>摘要:
背景:特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的疾病,其特征是发病率恒定。不幸的是,缺乏针对这种情况的有效药物治疗,需要确定新的治疗方法和潜在的病理机制。本研究探讨了槲皮素通过促进自噬和激活来减轻肺纤维化的潜力。SIRT1/AMPK 通路的 n。
方法:IPF 小鼠模型分为四个治疗组:对照组、博莱霉素组(BLM)、槲皮素 (Q) 和槲皮素 + EX-527 (Q + E) 处理。通过气管内滴注 BLM 诱导小鼠模型肺纤维化。通过组织学染色、Western blotting、酶联免疫吸附试验、免疫组化、透射电镜等方法对各项指标进行鉴定。
结果:槲皮素治疗通过降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col I)和III型胶原蛋白(Col III)水平,改善了BLM诱导的小鼠肺纤维化的病理学,并且还改善了肺组织中的E-钙粘蛋白。此外,槲皮素显着增强 LC3II/LC3I 水平,降低 P62 表达,并增加肺组织中自噬体的数量。这些影响是伴随着 SIRT1/AMPK 通路的激活。使用 SIRT1 抑制剂 EX-527 治疗可逆转槲皮素引起的所有效应。
结论:这项研究表明槲皮素通过作用于SIRT1/AMPK信号通路,减轻肺纤维化,改善上皮间质转化,这可能是通过调节自噬水平来实现的。