槲皮素通过抑制 Mincle/Syk/NF-κB 信号维持巨噬细胞炎症来预防顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源:Phytother Res。 2019 年 9 月 9 日。Epub 2019 年 9 月 9 日。PMID:31497913
摘要作者:谭瑞志、王晨、邓冲、夏忠、颜颖、罗一、兰辉耀、何涛、王丽
文章来源:谭瑞志
摘要:急性肾损伤(AKI)发病率高、死亡率高,是慢性肾脏病的主要原因。先前的研究表明,槲皮素是植物中含量丰富的黄酮类化合物,在 AKI 中表现出肾脏保护作用。然而,其根本机制在很大程度上尚不清楚。在本研究中,我们试图探讨槲皮素是否通过调节 Mincle/Syk/NF-κB 信号传导抑制巨噬细胞炎症来预防 AKI。结果表明,槲皮素可以显着在体外显着抑制 LPS 诱导的骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的表达和分泌,并降低 Mincle/Syk/NF-κB 信号传导的活性。我们还发现槲皮素可以强烈降低顺铂诱导的 AKI 模型中血清肌酐、BUN、IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的浓度。此外,槲皮素下调 AKI 肾脏巨噬细胞中 Mincle、磷酸化 Syk 和 NF-κB 的蛋白水平,并抑制 M1、上调 M2 巨噬细胞活性。值得注意的是,在BMDM中添加TDB(Mincle的激动剂)后,槲皮素对LPS诱导的炎症的下调作用被逆转,这表明槲皮素可能主要通过抑制Mincle及其下游信号传导来抑制巨噬细胞炎症。综上所述,这些研究结果阐明了槲皮素改善AKI所致肾脏炎症和损伤的新机制,为临床治疗AKI提供了新的药物选择。