白藜芦醇通过调节 MAPK 信号通路减轻铁死亡，从而防止阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2024 年 1 月；482:116794。 Epub 2023 年 12 月 22 日。PMID：38142782
摘要作者：陈璐、孙心刚、王震、陈淼、何玉贤、张涵、韩德恒、郑良荣
文章所属单位：陈璐摘要：
阿霉素 (Dox) 是一种广泛使用的抗肿瘤药物，具有剂量依赖性和累积性心脏毒性作用。白藜芦醇 (Res) 是一种天然非黄酮类多酚，可能对心血管有益。我们的目的是评估 Res 对 Dox 诱导的心脏毒性 (DIC) 和 ex 的保护作用探究它是否与减弱铁死亡有关。我们在 C57BL/6 J 小鼠、H9C2 成肌细胞和新生大鼠心肌细胞 (NRCM) 中建立了 DIC 模型。我们进一步用铁死亡激动剂RSL3处理H9C2细胞，以研究Res是否通过抑制铁死亡发挥保护作用。 Ferrostatin-1 (Fer-1) 用于抑制铁死亡。 Dox治疗会引起心脏功能障碍，并导致心脏组织出现明显的铁死亡损伤，包括铁积累增加、谷胱甘肽消耗、铁死亡相关蛋白表达增加以及谷胱甘肽过氧化物酶4表达减少，而Fer-1和Res给药可缓解这些损伤。这些发现也在 Dox 处理的 H9C2 细胞和 NRCM 中得到证实，Fer-1 和 Res 有效减弱 Dox 诱导的细胞毒性和铁死亡。此外，Res保护H9C2细胞免受RSL3诱导的铁死亡细胞死亡，且保护作用与Fer-1相似。两个都Dox 和 RSL3 治疗增加了丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化水平，包括细胞外信号调节激酶、p38 和 c-Jun N 末端激酶；然而，这些变化受到了 Res 的阻碍。这项研究表明，Res 可能通过调节 MAPK 信号通路抑制铁死亡，从而有效缓解 DIC。我们的结果强调，针对铁死亡可能是 DIC 的潜在心脏保护策略。