白藜芦醇通过抑制内质网应激和激活 Sirt1 通路来预防阿霉素诱导的 H9c2 细胞心脏毒性。
摘要来源：Int J Mol Med。 2015 年 7 月 20 日。Epub 2015 年 7 月 20 日。PMID：26202177
摘要作者：楼宇、王震、徐毅、周平、曹俊贤、李远石、陈业平、孙俊峰、付禄
文章所属单位：宇楼
摘要：阿霉素（DOX）治疗是化疗引起心脏毒性的主要原因之一，因此也是癌症患者化疗有效性的主要限制因素。 DOX 诱发的心力衰竭被认为是由内质网 (ER) 应激和心肌细胞凋亡引起的。白藜芦醇 (RV) 是一种存在于红酒中的多酚抗氧化剂，已被证明具有心脏保护作用。本研究的目的是o 检查 RV 对 H9c2 细胞中 DOX 诱导的心脏毒性的影响。我们假设 RV 可以通过激活 Sirt1 途径保护 H9c2 细胞免受 DOX 诱导的 ER 应激和随后的细胞死亡。我们的结果表明，暴露于 DOX 后观察到的 H9c2 细胞活力下降伴随着 ER 应激相关蛋白、葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 和 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 表达的显着增加。 ）。然而，我们发现，在 DOX 存在的情况下，RV 下调 ER 应激标记蛋白的表达，并恢复 H9c2 细胞的活力。单独暴露于 RV 或 DOX 仅轻微增加 Sirt1 的蛋白表达，而在用 RV 和 DOX 处理的细胞中观察到 Sirt1 蛋白水平显着增加。 Sirt1 抑制剂烟酰胺 (NIC) 部分中和了 RV 对 DOX 处理的细胞中 Sirt1 表达的影响，并完全中和了消除了 RV 对 GRP78 和 CHOP 表达的影响。我们的研究结果表明，RV 通过稳定 ER，特别是通过激活 Sirt1 通路，保护 H9c2 细胞免受 DOX 诱导的 ER 应激，从而导致心肌细胞存活。