在阿霉素诱导的心脏毒性中，迷迭香酸通过心脏成纤维细胞减轻心肌细胞凋亡。
摘要来源：Int J Biol Sci。 2019；15(3)：556-567。 Epub 2019 年 1 月 1 日。PMID：30745842
摘要作者：张鑫、朱金秀、马振国、吴海明、徐思琪、宋鹏、孔春彦、袁玉培、魏邓启柱
文章来源：张新
摘要：心肌细胞凋亡是阿霉素（DOX）诱导心脏毒性过程中的关键事件。我们之前的研究发现，迷迭香酸（RA）可以通过心脏成纤维细胞（CF）减轻压力超负荷引起的心脏功能障碍，但其对阿霉素引起的心脏毒性的作用仍不清楚。在现在的螺柱中y，对小鼠进行单次腹腔注射DOX（15mg/kg）以产生DOX诱导的心脏毒性。组织学检查、超声心动图和分子标记用于评估 RA 的影响。使用新生大鼠心肌细胞（CM）和CF来验证RA的体外保护作用。制备源自 RA 处理的 CF 的条件培养基，以说明 RA 对 CF 和 CM 之间的旁分泌相互作用的影响。我们发现，RA 在体内显着减轻 DOX 诱导的心肌细胞凋亡和心功能障碍，但对体外 DOX 直接诱导的心肌细胞凋亡的有益作用几乎可以忽略不计。从机制上讲，CFs 衍生的 Fas L 负责 DOX 诱导的心肌细胞凋亡，而 RA 治疗可以通过抑制活化 T 细胞核因子 (NFAT) 激活和金属蛋白酶 7 (MMP7) 来减少 CFs 中 Fas L 的表达及其向条件培养基的释放。 ）表达，并施加通过CFs对CMs的抗凋亡作用。离子霉素和 NFAT 激活剂消除了 RA 介导的对心肌细胞凋亡和心功能障碍的保护作用。综上所述，RA通过旁分泌方式抑制CFs中Fas L的表达和释放，从而减轻心肌细胞凋亡，此外，NFAT和MMP7抑制是Fas L抑制的原因。RA可能是一种强大的新治疗剂，可减轻心肌细胞凋亡。心肌细胞凋亡，从而改善DOX引起的心脏毒性。