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迷迭香酸作为阿霉素诱导的表型分析心脏/细胞毒性细胞模型的候选者。
摘要来源：分子。 2020 年 2 月 14 日；25(4)。 Epub 2020 年 2 月 14 日。PMID：32075047
摘要作者：张桥、李静、彭莎、张艳玲、乔艳江
文章所属单位：张桥
摘要：进展癌症治疗使许多类型癌症的长期生存率显着提高，但与癌症治疗相关的心功能障碍和心力衰竭也有所增加。蒽环类药物是此类心脏毒性的主要原因。在这项研究中，我们描述了一种结合实验和细胞形态分析的方法，用于高通量测量和使用偏最小二乘线性判别分析 (PLS-LDA) 作为模式识别算法来分析心肌细胞概况。在筛选小规模天然化合物库时，迷迭香酸（RosA）作为候选药物，表现出与阳性对照相同的心脏保护作用。我们研究了 RosA 对人心肌细胞系 (AC16) 和人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞 (hiPSC-CM) 的保护机制。我们发现 RosA 预处理抑制了阿霉素 (Dox) 诱导的细胞凋亡并降低了 caspase-9 的活性。 RosA 促进血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达并减少由 Dox 诱导的活性氧 (Ros) 的产生。同时，它还能促进心脏发育相关蛋白的表达，包括组蛋白脱乙酰酶1（HDAC1）、GATA结合蛋白4（GATA4）和肌钙蛋白I3，心脏型（CTnI）。总的来说，我们的数据支持这样的观点：RosA 是hiPSC-CM 中的保护剂，具有治疗癌症治疗相关的心功能障碍和心力衰竭的潜力。