芦丁通过调节miR-22-5p调节的RAP1/ERK信号通路治疗吡柔比星引起的心肌损伤。
摘要来源:J Biochem Mol Toxicol。 2020 年 8 月 31 日:e22615。 Epub 2020 年 8 月 31 日。PMID:32864822
摘要作者:秦萌、李琪、王亚迪、李腾腾、顾泽辉、黄鹏、任利群
文章所属单位:秦萌
摘要:我们之前的实验已经证明芦丁(RUT)可以改善吡柔比星(THP)引起的心肌损伤。然而,潜在的分子机制仍不确定。在这项研究中,我们通过复制 THP 诱导的心肌损伤大鼠模型开发了一种 microRNA (miRNA) 芯片,并鉴定了 miR-22-5p 和 RAS 癌基因家族/细胞外调节蛋白激酶 (RAP1/ERK) 信号传导的 RAP1 成员途径作为研究对象。此外,体内实验表明 THP 会导致 abn大鼠心电图、心功能和组织形态学的正常变化(P < .01)。 THP 还可降低 miR-22-5p 的表达 (P < .01),并增加 RAP1/ERK 信号通路相关蛋白的水平 (P < .01,P < .05)。 RUT显着改善THP引起的心肌损伤(P < .01),增加miR-22-5p的表达(P < .01),并降低RAP1/ERK信号通路相关蛋白的水平(P < .01, P < .05)。体外研究证实Rap1a是miR-22-5p的靶基因之一。心肌细胞中miR-22-5p过表达可影响RAP1/ERK通路,减少THP引起的活性氧产生和心肌细胞凋亡(P < .01),这与RUT的作用一致。我们的研究结果表明,RUT治疗THP引起的心肌损伤,可能是通过上调miR-22-5p,引起其靶基因Rap1a和RAP1/ERK通路的变化来实现的。