丹酚酸 A 通过抑制 NFKB1 表达从而下调长非编码 RNA (lncRNA) 浆细胞瘤变异易位 1 (PVT1) 来保护 H9C2 心肌细胞免受阿霉素诱导的损伤。
摘要来源：医学科学监测。 2021 年 6 月 21 日；27：e929824。 Epub 2021 年 6 月 21 日。PMID：34153024
摘要作者：吴玉萌、维秀、吴玉波
文章所属单位：吴玉萌
摘要：背景丹酚酸A的心脏保护作用(SalA) 已被描述，但尚不清楚 SalA 是否可以保护心肌细胞免受阿霉素 (Dox) 诱导的心脏毒性。本研究旨在探讨SalA是否能够抑制Dox诱导的H9C2细胞凋亡，并揭示其潜在作用机制。尼主义。材料与方法 暴露于Dox的H9C2心肌细胞经SalA或不经SalA处理，然后通过Cell Counting Kit-8、TUNEL染色和Western blot检测细胞活力、凋亡和核因子-kappaB（NF-kappaB）信号的表达。分别进行印迹测定。核因子κB亚基1（NFKB1）在H9C2细胞中过表达，然后研究了Dox和SalA共同处理的H9C2细胞中细胞活力和凋亡的变化。结果 SalA（2、10和50μM）对H9C2细胞活力没有影响，而Dox以浓度依赖性方式降低细胞活力。此外，SalA 还可以挽救 Dox 降低的细胞活力。 Dox 还引发细胞凋亡，表现为 TUNEL 阳性细胞比例增加、促凋亡蛋白表达增强和抗凋亡蛋白 BCL-2 表达减少，这些都被 SalA 联合治疗部分阻断。参与 NF-kappaB 信号传导的蛋白质包括 IkappaBalpha、IKKalpha、IKKß 和 p65 被 Dox 激活，但被 SalA 联合治疗灭活。此外，Dox 增加了 NFKB1mRNA 和核表达，而 SalA 则阻断了这种表达。 NFKB1 可以与浆细胞瘤变体易位 1 (PVT1) 结合并上调 PVT1 表达。从机制上讲，NFKB1 的过度表达阻断了 SalA 对 Dox 诱导的细胞活力损伤和细胞凋亡的抑制作用。结论SalA可能通过抑制NFKB1的表达，从而下调lncRNA PVT1的表达，从而对Dox诱导的H9C2损伤和凋亡发挥保护作用。