萝卜硫素在体外抑制顺铂和吉西他滨耐药膀胱癌细胞的粘附和迁移。
摘要来源：营养素。 2024 年 2 月 23 日；16(5)。 Epub 2024 年 2 月 23 日。PMID：38474751
摘要作者：谢辉、Jochen Rutz、Sebastian Maxeiner、Timothy Grein、Anita Thomas、Eva Juengel、Felix K-H Chun、Jindrich Cinatl、Axel Haferkamp、Igor Tsaur、Roman A Blaheta
文章归属：谢辉
摘要：只有20%的肌层浸润性膀胱癌患者对顺铂化疗有反应。由于天然植物化学物质萝卜硫素 (SFN) 具有抗肿瘤特性，因此它对顺铂和吉西他滨敏感以及顺铂敏感的粘附和迁移特性有影响。并对吉西他滨耐药的 RT4、RT112、T24 和 TCCSUP 膀胱癌细胞进行了评估。通过评估整合素粘附受体β1（总的和激活的）和β4的水平及其功能相关性，探索了SFN影响背后的机制。为了评估细胞分化过程，检查了 E-和 N-钙粘蛋白、波形蛋白和细胞角蛋白 (CK) 8/18 的表达。 SFN 下调膀胱癌细胞与细胞系的粘附和耐药特异性差异。对 SFN 的不同反应反映在整合素表达上，这取决于细胞系和耐药性的存在。在化疗敏感和化疗耐药细胞中，SFN 显着阻断 RT112、T24 和 TCCSUP（RT4 不迁移）的趋化运动。整合素阻断研究表明β1 和β4 作为趋化性调节剂。 N-钙粘蛋白被 SFN 减少，特别是在敏感和耐药的 T24 和 RT112 细胞中，而 E-钙粘蛋白在 RT112 细胞中增加（在 RT4 和 TCCSup 中未检测到）细胞）。波形蛋白和 CK8/18 的变化也很明显，但在所有细胞系中并不相同。 SFN 暴露导致 E-钙粘蛋白 (RT112)、N-钙粘蛋白 (RT112、T24) 和波形蛋白 (T24) 易位。 SFN 通过作用于整合素β1 和β4 表达并诱导钙粘蛋白和波形蛋白的间质-上皮易位，下调化疗敏感和化疗耐药膀胱癌细胞的粘附和迁移。因此，SFN 确实具有改善膀胱癌治疗的潜力。