帕金森病实验模型中牛磺熊去氧胆酸激活 Nrf2。
摘要来源：Exp Neurol。 2017 年 9 月；295:77-87。 Epub 2017 年 5 月 25 日。PMID：28552716
摘要作者：Sara Moreira、Inês Fonseca、Maria João Nunes、Alexandra Rosa、Luísa Lemos、Elsa Rodrigues、Andreia Neves Carvalho、Tiago F Outeiro、Cecília Maria Pereira Rodrigues、Maria João Gama、Margarida卡斯特罗-卡尔达斯
文章归属：Sara Moreira
摘要：帕金森病（PD）是一种进行性神经系统疾病，主要特征是黑质致密部多巴胺能神经元的丧失。尽管帕金森病的病因仍然难以捉摸，但线粒体功能障碍和严重的氧化应激与该疾病的细胞死亡密切相关。在氧化应激下，细胞氧化还原状态的主要调节因子——核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 负责激活多种细胞保护酶的转录，即谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 和血红素加氧酶 - 1 (HO-1)。 Nrf2 是限制活性氧 (ROS) 介导的 PD 损伤的有前景的靶点。在这里，我们发现牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 通过 Nrf2 激活，在 SH-SY5Y 细胞中预防 1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP(+)) 和 α-突触核蛋白诱导的氧化应激。此外，我们使用经过 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 处理的 C57BL/6 雄性小鼠来阐明 TUDCA 在 PD 体内模型中的作用。在体内，TUDCA 治疗可增加 Nrf2、Nrf2 稳定剂 DJ-1 和 Nrf2 下游靶抗氧化酶 HO-1 和 GPx 的表达。此外，我们发现 TUDCA 可以增强大脑中的 GPx 活性。总而言之，我们的结果表明，TUDCA 是一种有前途的药物，可以在不同的 PD 作用模型中（至少部分通过调节）来限制 ROS 介导的损伤。Nrf2 信号通路的作用。因此，TUDCA 应该被认为是一种有前景的 PD 治疗药物。