橘皮素保护肾小管上皮细胞免受实验性顺铂毒性。
摘要来源:Iran J Basic Med Sci。 2019 年 2 月;22(2):179-186。 PMID:30834084
摘要作者:Saeed Nazari Soltan Ahmad、Nadereh Rashtchizadeh、Hassan Argani、Leila Roshangar、Amir Ghorbanihaghjo、Davoud Sanajou、Fatemeh Panah、Zahra Ashrafi Jigheh、Siavoush Dastmalchi、Ashkan Kalantary-Charvadeh
文章隶属关系:Saeed Nazari Soltan Ahmad
摘要:目标:顺铂是一种有效的抗肿瘤药物;然而,其临床应用受到一些明显的毒副作用(如肾毒性)的限制。本研究旨在确定潜在的保护橘皮素(一种柑橘类黄酮类化合物)对顺铂引起的大鼠肾毒性肾小管细胞损伤的作用。
材料和方法:
材料和方法:
橘皮素按2.5和5mg/kg剂量腹腔注射,连续10天,第7天注射单剂量顺铂(8mg/kg)。检查肾功能、肾组织和尿液中的肾小管损伤以及氧化应激和炎症标志物。结果:橘皮素可改善顺铂引起的血清肌酐、BUN 和组织病理学变化的升高。它还可以减轻顺铂引起的肾脏氧化应激,具体表现为减少 MDA,增加 GSH、CAT 和 SOD 活性,提高 Nrf2 表达及其下游效应子 HO-1 和 NQO-1 的蛋白质水平。橘皮素进一步减轻了顺铂引起的炎症,如下所示:NF-κB p65 亚基磷酸化,同时降低其下游效应子 IL-1β 和 TNF-α 的表达和蛋白水平。此外,它还降低了肾脏中的 caspase-3 蛋白水平和 TUNEL 阳性细胞(细胞凋亡和 DNA 断裂的标志物),从而提高了肾耐力。此外,橘皮素还可以降低肾脏中 KIM-1 和 NGAL 的水平,以及尿液中胱抑素 C 和 β2-微球蛋白的浓度(肾小管损伤的标志物)。
结论:总的来说,这些数据表明了橘子素的双重功效:增强针对顺铂的肾脏保护机制和减轻药物引起的肾小管细胞损伤。
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