TFEB-NF-κB 炎症信号传导轴：二氢丹参酮 I 在阿霉素诱导的心脏毒性中的新治疗途径。
摘要来源：J Exp Clin Cancer Res。 2020 年 5 月 24 日；39(1):93。 Epub 2020 年 5 月 24 日。PMID：32448281
摘要作者：王小平、王其艳、李伟丽、张倩、姜艳艳、郭冬青、孙小倩、陆文霁、李春、王勇
文章所属单位：王小平
摘要：背景：阿霉素对多种实体瘤和血液恶性肿瘤有效。不幸的是，由于累积的剂量依赖性心脏毒性，阿霉素的临床应用受到限制。二氢丹参酮 I (DHT) 是丹参的天然产物，具有多种抗肿瘤活性和抗炎作用。然而，其抗阿霉素引起的心脏毒性（DIC）在体内或体外的作用尚未阐明。本研究旨在探讨DHT对DIC的抗炎作用，并阐明其潜在的调节机制。
方法： 在斑马鱼、C57BL/6 小鼠和 H9C2 心肌细胞中评估了 DHT 对 DIC 的影响。采用超声心动图、组织学检查、流式细胞术、免疫化学和免疫荧光来评价其心脏保护作用和抗炎作用。应用mTOR激动剂和携带GFP-TFEB的慢病毒载体探索调节信号通路。
结果：DHT改善心脏功能通过在体内和体外抑制 M1 巨噬细胞的活化和促炎细胞因子的过度释放。 DHT 抑制 NF-κB 的激活和核定位，而 mTOR 激动剂则消除该作用h 核 TFEB 表达同时减少。此外，核 TFEB 表达的减少伴随着 IKKα/β 和 NF-κB 磷酸化的上调，而 TFEB 过表达则逆转了这些变化。有趣的是，DHT 可以上调 TFEB 的核表达，并减少 p-IKKα/β 和 p-NF-κB 的表达。
结论：<我们的研究结果表明，DHT 可作为一种新型心脏保护化合物，通过 mTOR-TFEB-NF-κB 信号通路用于 DIC 的抗炎治疗。目前的研究表明 TFEB-IKK-NF-κB 信号轴是一种先前未描述的 DIC 药物化途径。