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姜黄素和阿魏酸在对抗化疗耐药和顺铂引起的耳毒性中的双重作用。
摘要来源：Sci Rep. 2020 年 1 月 23 日;10(1):1063。 Epub 2020 年 1 月 23 日。PMID：31974389
摘要作者：Fabiola Paciello、Anna Rita Fetoni、Daniele Mezzogori、Rolando Rolesi、Antonella Di Pino、Gaetano Paludetti、Claudio Grassi、Diana Troiani
文章隶属关系：Fabiola Paciello
摘要：铂类药物，例如顺铂，构成了目前用于治疗多种恶性肿瘤的化疗方案的支柱；然而，主要的局限性是化疗耐药性和耳毒性副作用。在这项研究中，我们使用两种不同的多酚，姜黄素和阿魏酸作为辅助化疗抽动症评估（1）体内抗氧化作用，以防止顺铂耳毒性和（2）体外转录因子参与肿瘤进展和顺铂耐药性。我们报道，这两种多酚通过上调 Nrf-2/HO-1 通路和下调 p53 磷酸化，在耳蜗中表现出抗氧化和耳保护活性。然而，只有姜黄素能够影响炎症通路，对抗 NF-κB 激活。在人类癌细胞中，姜黄素将抗氧化作用转化为促氧化和抗炎作用。姜黄素通过靶向顺铂耐药因子 Nrf-2、NF-κB 和 STAT-3 磷酸化来发挥许可和化学敏感性特性。阿魏酸表现出双相反应：它在较低浓度下具有促氧化作用，在较高浓度下具有抗氧化作用，从而促进化疗耐药性。因此，针对 ROS 调节途径的多酚（主要是姜黄素）可能是癌症治疗的一种有前途的工具。感谢正常细胞在承受压力的情况下具有抗氧化剂的双相活性，而在癌细胞中则具有促氧化剂的作用，这些多酚可能会在关键因子 Nrf-2、NF-κB、STAT-3 和 p53 之间发挥相互作用。