安石榴苷（一种分选酶 A 抑制剂）是一种很有前景的治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的药物。
摘要来源：Antimicrob Agents Chemother。 2022 年 6 月 2 日：e0022422。 Epub 2022 年 6 月 2 日。PMID：35652646
摘要作者：吴松、王丽、金梦丽、郭雪瑞、王兴业、关继宇、赵一成
文章所属单位：吴松
摘要:抗菌素耐药性 (AMR) 对全球人类健康构成重大威胁。金黄色葡萄球菌被认为是全世界疾病的病因，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐万古霉素金黄色葡萄球菌 (VRSA)。金黄色葡萄球菌细胞表面存在的酶分选酶 A (SrtA) 在细菌毒力中发挥关键作用，但不影响细菌的活力，并且 SrtA 缺陷的金黄色葡萄球菌菌株不会影响细菌的生长。在这里，我们发现了安石榴苷是一种天然化合物，能够以非常低的半数抑制浓度（IC）值为4.23μg/mL抑制SrtA活性，并且安石榴苷是SrtA的可逆抑制剂。此外，在比 MTT 检测到的 IC 浓度高得多的浓度下，安石榴苷对 A549、HEK293T 或 HepG2 细胞没有明显的细胞毒性 [3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物] 测定。此外，安石榴苷通过降低金黄色葡萄球菌与纤维蛋白原的粘附，降低细菌表面展示的蛋白 A (SpA) 和生物膜形成的能力，明显减弱 SrtA 的毒力相关表型。荧光猝灭阐明了安石榴苷和 SrtA 之间的相互作用。分子对接进一步表明，抑制活性在于安石榴苷和 SrtA 残基 LYS190、TYR187、ALA104 和 GLU106 之间的键。研究，我们惊奇地发现安石榴苷与cefot联合使用疗效更佳当小鼠感染 MRSA 引起的肺炎时。从本质上讲，安石榴苷（一种针对 SrtA 的治疗化合物）显示出对抗 MRSA 感染的巨大潜力。