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α-生育酚通过下调 Alox15 抑制脊髓损伤大鼠的铁死亡并促进神经功能恢复。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2024 年 6 月；175:116734。 Epub 2024 年 5 月 15 日。PMID：38754264
摘要作者：朱锐、康宇、李强伟、彭凯、史宣明、尹宗胜、宣勇
文章所属单位：朱锐
摘要：脊髓损伤 (SCI) 是一种中枢神经系统 (CNS) 损伤，其中铁死亡正在成为有希望的治疗目标。 α-生育酚（维生素 E，Vit E）是一种具有抗铁死亡活性的化合物。 α-生育酚调节SCI后铁死亡的机制尚未深入研究。在这个研究中，基于生物信息分析和分子对接预测，用α-生育酚治疗 SCI 大鼠。行为测试和组织学结果表明，α-生育酚促进 SCI 大鼠的神经功能恢复和组织修复。随后，检测了 α-生育酚对 Alox15 和铁死亡的调节作用，然后通过免疫荧光进行定位。在体外，α-生育酚改善了 ROS 积累、铁超载、脂质过氧化和线粒体功能障碍。体外验证了α-生育酚对 Alox15、Ptgs2 和 4Hne 表达的影响。最后，α-生育酚对Alox15和铁死亡的抑制作用因Alox15第87位残基的突变而减弱。综上所述，α-生育酚可以通过下调 Alox15 来缓解 SCI 诱导的铁死亡，促进 SCI 大鼠神经功能恢复。这项研究的结果可以帮助我们进一步了解 SCI 诱导的铁死亡和为治疗 SCI 提供新的见解。