小白菊内酯通过 NF-κB 和 STAT 1/3 信号通路调节 M1/M2 极化,促进脊髓损伤的修复。
摘要来源:细胞死亡发现。 2020 年 6 点 97 分。 Epub 2020 年 10 月 6 日。PMID:33083018
摘要作者:陶高健、钱定飞、李林伟、王晓伟、周政、刘伟、朱彤、宁本祥、钱雁宁、周伟、陈健
文章单位:陶高建
摘要:脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经系统疾病。然而,脊髓损伤没有有效的治疗方法。神经炎症涉及常驻小胶质细胞的激活和巨噬细胞的浸润是 SCI 继发性损伤的主要发病机制,被认为是 SCI 继发性损伤的主要发病机制。SCI的治疗目标。据报道,小白菊内酯 (PN) 对发烧、偏头痛、关节炎和浅表炎症具有抗炎作用;然而,PN 在 SCI 治疗中的作用尚未明确。在这项研究中,我们通过增加 BMS 评分和减少体内脊髓损伤空腔来证明 PN 可以改善小鼠脊髓的功能恢复。免疫荧光染色实验证实,PN可以促进轴突再生,增加髓磷脂重建,减少硫酸软骨素形成,抑制疤痕增生,抑制A1神经毒性反应性星形胶质细胞的活化,并促进小胶质细胞/巨噬细胞从M1极化转向M2极化。为了验证PN如何对小胶质细胞/巨噬细胞极化发挥作用,我们在小胶质细胞系BV-2中进行了体外机制研究。 PN可显着降低BV2细胞中M1极化并部分挽救M2 phen表达的减少LPS 诱导的小胶质细胞/巨噬细胞的 o 型标记,但未观察到对 IL-4 刺激的 M2 极化的显着影响。进一步研究表明PN直接或间接抑制NF-κB信号通路,并通过降低HDAC1的表达并随后增加STAT1/3乙酰化水平来抑制信号转导子和转录激活子1或3(STAT1/3)的激活。总的来说,我们的研究表明 PN 可能是治疗创伤性 SCI 的一种有前途的策略。