迷迭香酸通过调节 Nrf2/HO-1 和 TLR4/NF-κB 通路抑制氧化应激和炎症，对脊髓损伤发挥神经保护作用。
摘要来源：毒理学应用药理学。 2020 年 4 月 19 日；397:115014。 Epub 2020 年 4 月 19 日。PMID：32320792
摘要作者：马占军、陆玉宝、杨凤光、李少平、何学刚、高义成、张光志、任恩惠、王永刚、康学文
文章所属单位：马占军
摘要：脊髓损伤（SCI）是一种严重的中枢神经系统损伤，目前有效的药物很少。迷迭香酸 (RA) 是一种水溶性多酚植物化学物质，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。然而，RA 对 SCI 的影响尚不清楚。我们研究了 RA 对 SCI 的治疗效果和潜在机制。使用 SCI 大鼠模型，我们发现，RA 改善了 SCI 后的运动恢复，并显着减轻了神经功能缺损，增加了神经元的保存，并减少了细胞凋亡。此外，RA 还抑制小胶质细胞的激活以及 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 MDA 的释放。此外，蛋白质组学分析确定 Nrf2 和 NF-κB 通路是 RA 的靶标。 RA 预处理增加了 Nrf2 和 HO-1 的水平，降低了 TLR4 和 MyD88 的水平，以及 IκB 的磷酸化和随后的 NF-κB-p65 的核转位。使用 H2O 和 LPS 诱导的 PC12 细胞，我们发现 RA 通过激活 Nrf2/HO-1 途径改善了 H2O 诱导的活力下降以及细胞凋亡和氧化损伤的增加。此外，RA 通过抑制 TLR4/NF-κB 通路，减轻了 PC-12 细胞中 LPS 诱导的细胞毒性以及细胞凋亡和炎症损伤的增加。 Nrf2抑制剂ML385减弱RA对SCI大鼠氧化应激、炎症和细胞凋亡的影响，并显着增加tNF-κB 的核转位。因此，RA对SCI的神经保护作用可能是由于其抗氧化和抗炎特性，这是通过调节Nrf2/HO-1和TLR4/NF-κB通路介导的。此外，RA还激活了Nrf2/HO-1，从而放大了其对NF-κB通路的抑制作用。