全身性癫痫模型中大麻二酚的抗惊厥特性与瞬时受体电位 Vanilloid 1 相关。
摘要来源：Cannabis 大麻素研究。 2020 年 6 月 1 日；5(2):145-149。 Epub 2020 年 6 月 5 日。PMID：32656346
摘要作者：Royston A Gray、Colin G Stott、Nicholas A Jones、Vincenzo Di Marzo、Benjamin J Whalley
文章隶属关系：Royston A Gray
摘要：四项随机对照试验表明，高度纯化的大麻二酚 (CBD)（在美国被批准为 Epidiolexin）对 Lennox-Gastaut 或 Dravet 综合征患者具有疗效和可接受的安全性。 CBD 对许多目标类别具有亲和力，具有与病理相关的功能效应许多疾病类型的学，包括癫痫病。尽管 CBD 减少人类癫痫发作的作用机制尚不清楚，但瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 代表了一个合理的目标，因为 (1) CBD 激活 TRPV1，然后使 TRPV1 脱敏，(2) TRPV1 在颞叶癫痫模型中过度表达。 (3) 和 TRPV1 调节神经元兴奋性。为了研究 TRPV1 在 CBD 抗惊厥作用中的潜在作用，使用全身性癫痫发作的小鼠最大电击阈值模型评估 CBD 对癫痫阈值的影响TRPV1 敲除小鼠和野生型小鼠。确定了 CBD 效应的剂量依赖性，并与阳性对照地西泮和媒介物的剂量依赖性进行比较。与 TRPV1 敲除和媒介物对照相比，在 50 和 100mg/kg 时，CBD 显着（<0.0001）增加野生型小鼠的癫痫阈值。仅在 100mg/kg TRPV1 敲除小鼠中观察到这种效果与基因敲除载体小鼠一起饲养，其中基因删除部分减弱了 CBD 增加的癫痫阈值。然而，高剂量 CBD 对野生型小鼠的影响与媒介物治疗的 TRPV1 敲除小鼠有显着不同 (<0.0001)。生物分析证实，基因型特异性差异性大脑暴露于 CBD 并不是造成观察到的癫痫阈值影响的原因。这些数据强烈暗示 TRPV1 与 CBD 抗惊厥作用的潜在作用机制有关。 TRPV1 敲除小鼠中高剂量 CBD 的抗惊厥作用部分受到抑制，可能表明 TRPV1 以外的靶标也参与其中。在经过验证的癫痫模型中，有必要进一步表征 TRPV1 在 CBD 抗惊厥作用中的作用，以及对 CBD 和 TRPV1 之间分子相互作用的药理学研究。