巨噬细胞暴露于低剂量钆基造影剂：对氧化应激和细胞因子产生的影响。
摘要来源：造影剂摩尔成像。 2018；2018：3535769。 Epub 2018 年 12 月 2 日。PMID：30627059
摘要作者：翁德仪、陈黄仁、卢震文、何宇钦、吴家伦、刘成华、萧宗凯
文章来源：Te-I Weng摘要：
钆基造影剂（GBCA）的毒性引起了广泛关注。肾源性系统性纤维化 (NSF) 是一种与使用 GBCA 相关的致命疾病，目前尚不清楚。最近，在磁共振成像 (MRI) 中重复使用 GBCA 后，发现脑组织中存在钆滞留。然而，大多数研究GBCA毒性的工作主要集中在其高浓度（0.5-10 mM）部分，这不能反映人类的生理状况。巨噬细胞在免疫反应中发挥调节作用，并负责纤维化过程。然而，它们在钆滞留和 NSF 发病机制中的作用却很少被研究。本研究旨在评估暴露于低水平 GBCA 的巨噬细胞 (RAW 264.7) 产生的免疫反应。 GBCA（包括 Omniscan®、Primovist®、Magnevist® 和 Gadovist®）的孵育浓度与通过电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 检测并通过 MRI 成像时的钆吸收水平成正比，而 Primovist® 治疗组在所有测试浓度中钆吸收率最高。低浓度（2.5mol/L）氯化钆或GBCA暴露促进了氧物种（ROS）、硝酸盐/亚硝酸盐、前列腺素E2（PGE）的反应性产生2)、抑制线粒体膜电位。与 Gadovist® 组相比，Primovist®、Omniscan® 和 Magnevist® 组的 ROS、硝酸盐/亚硝酸盐和 PGE2 产量更高。面对脂多糖 (LPS) 刺激，Primovist®、Omniscan® 和 Magnevist® 组表现出亚硝酸盐/硝酸盐升高，并抑制 IL-1 分泌以及 IL-6 和 IL-10 分泌。此外，在 LPS 刺激后，Primovist® 或 Omiscan® 暴露后 4 小时 TNF 分泌减少，但 24 小时 TNF 分泌增加。我们的数据表明，即使 GBCA 水平较低，炎症也会上调，甚至与小鼠巨噬细胞的生理状况相似。进一步研究GBCA对人类巨噬细胞或动物的研究可能会阐明巨噬细胞在NSF和其他GBCA相关疾病发病机制中的作用。