大麻二酚在内毒素诱导的葡萄膜炎中的神经保护作用：p38 MAPK 激活的关键作用。
摘要来源：Mol Vis。 2008；14：2190-203。 Epub 2008 年 12 月 3 日。PMID：19052649
摘要作者：AB El-Remessy, Y Tang, G Zhu, S Matragoon, Y Khalifa, E K Liu, J-Y Liu, E Hanson, S Mian, N Fatteh, G I Liou
文章所属单位：美国佐治亚州医学院眼科，奥古斯塔，GA 30912，美国。
摘要：目的：退行性视网膜疾病的特点是炎症和小胶质细胞激活。非精神活性大麻素大麻二酚 (CBD) 在糖尿病和青光眼模型中具有抗炎作用。然而，细胞和分子机制很大程度上未知。我们测试了这样的假设：视网膜炎症和小胶质细胞激活是由氧化应激和 p38 丝裂原激活蛋白引发和维持的。激酶 (MAPK) 激活，CBD 通过阻断这些过程来减少炎症。方法：从新生大鼠的视网膜中分离小胶质细胞。通过 ELISA 评估肿瘤坏死因子 (TNF)-α 水平。使用 NO 分析仪测定一氧化氮 (NO)。通过鲁米诺衍生物的化学发光测定超氧阴离子水平。通过测量 2, 7-二氯荧光素二乙酸酯的细胞氧化产物来估算活性氧 (ROS)。结果：在视网膜小胶质细胞中，脂多糖 (LPS) 处理可立即诱导 NADPH 氧化酶产生 ROS。随后 p38 MAPK 激活，导致 TNF-α 产量随时间增加。在后期，LPS 诱导 NO、ROS 和 p38 MAPK 激活，在 2-6 小时达到峰值，并伴随小胶质细胞的形态变化。用 1 microM CBD 处理可抑制 ROS 形成和 p38 MAPK 激活、NO 和 TNF-α 形成，并维持细胞活力形态学。此外，LPS 处理的大鼠视网膜显示巨噬细胞和小胶质细胞激活、ROS 和硝基酪氨酸水平显着升高、p38 MAPK 激活和神经元凋亡。这些作用可以通过 5 mg/kg CBD 治疗来阻断。结论：视网膜炎症和葡萄膜炎变性是由氧化应激引起的。 CBD 通过阻断氧化应激以及 p38 MAPK 和小胶质细胞激活的机制发挥抗炎和神经保护作用。