用大麻二酚而非 Delta9-四氢大麻酚重复治疗具有神经保护作用,但不产生耐受性。
摘要来源:神经药理学。 2007 年 3 月;52(4):1079-87。 Epub 2007 年 2 月 21 日。PMID:17320118
摘要作者:Kazuhide Hayakawa、Kenichi Mishima、Masanori Nozako、Ayumi Ogata、Mai Hazekawa、An-Xin Liu、Masayuki Fujioka、Kohji Abe、Nobuyoshi Hasebe、Nobuaki Egashira、Katsunori Iwasaki、Michihiro Fujiwara
文章归属:Kazuhide Hayakawa
摘要:已知 Delta(9)-四氢大麻酚 (Delta(9)-THC) 和大麻二酚均具有针对脑缺血的神经保护作用。我们检查了两种药物的重复治疗是否会导致大脑中动脉 (MCA) 闭塞 4 小时的小鼠对其神经保护作用产生耐受。 Delta(9)-THC(而非大麻)的神经保护作用二醇被大麻素 CB(1) 受体拮抗剂 SR141716 抑制。用 Delta(9)-THC(而非大麻二酚)重复治疗 14 天,导致对神经保护和低温作用的耐受。此外,重复使用 Delta(9)-THC 治疗可以逆转脑血流量 (CBF) 的增加,而大麻二酚则不能逆转这种效果。重复使用 Delta(9)-THC 治疗可导致 MCA 闭塞小鼠的 CB(1) 受体脱敏和下调。相反,大麻二酚不影响这些效果。此外,5-羟色胺 5-HT(1A) 受体拮抗剂 WAY100135 部分抑制了大麻二酚重复治疗引起的神经保护作用和 CBF 增加。在使用 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH) 自由基的体外研究中,大麻二酚表现出比 Delta(9)-THC 更强的抗氧化能力。因此,大麻二酚是一种有效的抗氧化剂,不会对其神经保护作用产生耐受性,通过 CB(1) 受体发挥作用独立于 ptor 的机制。希望大麻二酚能够起到姑息作用,为治疗脑血管疾病开辟新的治疗可能性。