紫杉醇相关的机械敏感性和神经炎症具有性别、时间和部位特异性，可通过 C57Bl/6 小鼠中的大麻醇注射来预防。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2024 年 4 月 12 日；25(8)。 Epub 2024 年 4 月 12 日。PMID：38673862
摘要作者：李洪波，Sara Jane Ward
文章所属单位：李洪波
摘要：化疗引起的周围神经病变（CIPN）是一种化疗患者中最常见和剂量限制性并发症。 CIPN 的一种已确定的潜在机制是神经炎症。大多数研究仅在雄性或雌性啮齿动物模型中进行，直接比较性别差异在神经免疫缺陷中的作用CIPN 局数有限。此外，大多数测量都集中在背根神经节（DRG）和/或脊髓，而相对较少的研究旨在表征大脑中的神经炎症，例如导水管周围灰质（PAG）。本研究的总体目标是确定 (1) 雄性和雌性 C57Bl6 小鼠 PAG 和 DRG 炎症标志物与紫杉醇相关的变化，以及 (2) 确定预防性施用抗炎大麻素大麻醇的效果（CBG）。在实验 1 中，雄性和雌性小鼠接受紫杉醇治疗（8-32 mg/kg/注射，第 1、3、5 和 7 天），并在第 7 天（第 1 组）和第 7 天使用 Von Frey 丝测量机械敏感性14（第 2 组）。分别在第 8 天或第 15 天对队列进行安乐死，并收获 DRG 和 PAG 用于疼痛和炎症标志物基因表达的 qPCR 分析。在实验 2 中，雄性和雌性小鼠分别接受赋形剂或10 mg/kg CBG 腹腔注射每次注射紫杉醇前 30 分钟。第 14 天测量机械敏感性。第 15 天对小鼠实施安乐死，收获 PAG 用于 qPCR 分析、、、、、和的基因表达。与雌性小鼠相比，紫杉醇产生短暂的机械敏感性增强。关于神经炎症，更多的基因表达变化在 DRG 的早期和 PAG 的较晚的时间点明显。此外，在 PAG 中女性观察到的变化多于男性。总体而言，大多数标记物在时间点和区域上都观察到了性别差异。重要的是，在 DRG 和 PAG 中，神经炎症和疼痛标志物的大部分增加发生在紫杉醇剂量高于与机械阈值显着变化相关的剂量时。两种分析物表现出最引人注目的性别二态性，并且在雄性和雌性中变化更大。最后，CBG 的预防性给药可以保护雄性和雌性小鼠的机械敏感性增加，雌性小鼠的 PAG 神经炎症。未来的研究有必要探索这些性别差异如何揭示 CIPN 的机制，以及 CBG 等非精神活性大麻素如何通过这些靶标来预防或减弱紫杉醇和其他化疗药物对神经系统的影响。 p>