重复施用植物大麻素Δ(9)-THC 或合成大麻素 JWH-018 和 JWH-073 会诱导小鼠对低温的耐受性，但不会抑制小鼠的运动能力，并以大脑区域特异性的方式降低 CB1 受体的表达和功能.
摘要来源：Pharmacol Res。 2015 年 12 月；102:22-32。 Epub 2015 年 9 月 8 日。PMID：26361728
摘要作者：S Tai、W S Hyatt、C Gu、L N Franks、T Vasiljevik、L K Brents、PL Prather、W E Fantegrossi
文章所属单位：S Tai摘要：
这些研究通过检查重复给药时的体内效应和细胞变化，探讨了 Δ(9)-THC 和合成大麻素滥用药物 (SCB) 之间的内在功效和耐受性/交叉耐受性之间的关系在小鼠中。确定了低温效应的剂量效应关系，以确认 SCB JWH-018 和在小鼠中，JWH-073 是比 Δ(9)-THC 更有效的激动剂。不同组的小鼠分别接受生理盐水、次最大低温剂量的 JWH-018 或 JWH-073（分别为 3.0mg/kg 或 10.0mg/kg）或最大低温剂量 30.0mg/kg Δ(9)- THC 每天一次，连续 5 天，同时通过生物遥测技术监测核心温度和运动活动。所有药物的重复给药都会导致对低温效应的耐受，但不会对运动效应产生耐受，并且这种耐受在最后一次给药后 14 天仍然很明显。进一步的研究用 30.0mg/kg Δ(9)-THC 每天一次治疗小鼠，持续 4 天，然后在第 5 天用 SCB 进行测试。具有 Δ(9)-THC 历史的小鼠对两种 SCB 具有交叉耐受性，并且这种交叉-测试后 14 天耐受性也持续存在。检查长期治疗小鼠的选定大脑区域的 CB1 受体表达和功能的变化。接受慢性药物治疗的小鼠下丘脑 CB1R 的表达和功能降低gs，但皮质 CB1R 表达和功能没有改变。总的来说，这些数据表明重复的 Δ(9)-THC、JWH-018 和 JWH-073 可以诱导对某些体内效应的持久耐受，这可能是通过 CB1R 的区域特异性下调和脱敏介导的。