纤溶酶原激活剂抑制剂-1 的减少可能有助于大麻二酚对人肺癌细胞的抗侵袭作用。
摘要来源:Pharm Res。 2010 年 10 月;27(10):2162-74。 Epub 2010 年 7 月 29 日。PMID:20668920
摘要作者:Robert Ramer、Anja Rohde、Jutta Merkord、Helga Rohde、Burkhard Hinz
文章所属单位:Institute of Toxicology and Pharmacology, University of Rostock, Schillingallee 70, D-18057,罗斯托克,德国。
摘要:目的:利用人肺癌细胞,我们评估了纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 在大麻二酚(一种大麻二酚)的抗侵袭作用中的作用。非精神活性大麻素。方法:通过改良的博伊登室测定法对侵袭进行量化。分别通过免疫印迹和RT-PCR测定细胞培养基中的PAI-1蛋白和PAI-1 mRNA。结果:大麻二酚引起了深远的影响A549 细胞侵袭的发生,伴随着 PAI-1 表达和分泌的减少。 CB(1) 和 CB(2) 受体以及瞬时受体电位香草酸 1 的拮抗剂可抑制大麻二酚对 PAI-1 分泌和侵袭的影响。重组人 PAI-1 和 PAI-1 siRNA 导致浓度依赖性分别上调和下调侵袭性,表明 PAI-1 在 A549 侵袭性中发挥关键作用。实验提供了大麻二酚对 PAI-1 影响和入侵之间因果关系的证据,该实验显示,添加非促入侵浓度的重组 PAI-1 可以逆转其抗入侵作用。关键数据在另外两种人类肺癌细胞系(H460、H358)中得到证实。在体内,A549 异种移植物中证明了大麻二酚对 PAI-1 蛋白的显着下调。结论:我们的数据为大麻二酚对人肺癌细胞的抗侵袭作用的迄今为止未知的机制提供了证据lls。