大麻二酚通过增强人结直肠癌细胞中 NOS3 和 SOD2 诱导的自噬来克服奥沙利铂耐药性。
摘要来源：癌症（巴塞尔）。 2019 年 6 月 5 日；11(6)。 Epub 2019 年 6 月 5 日。PMID：31195721
摘要作者：Soyeon Jeong、Bu Gyeom Kim、Dae Yeong Kim、Bo Ram Kim、Jung Lim Kim、Seong Hye Park、Yoo Jin Na、Min Jee Jo、Hye Kyeong Yun、Yoon A Jeong、Hong Jun Kim、Sun Il Lee、Han Do Kim、Dae Hyun Kim、Sang Cheul Oh、Dae-Hee Lee
文章隶属：Soyeon Jeong
摘要：虽然奥沙利铂是一种治疗结直肠癌（CRC）的有效化疗药物，但患者经常对其产生耐药性。因此，需要一种新的CRC治疗策略。本研究的目的是确定大麻植物成分之一的大麻二酚 (CBD) 在克服 CRC 细胞奥沙利铂耐药性方面的作用。我们在 CRC DLD-1 和 colo205 细胞中建立了奥沙利铂耐药细胞系 DLD-1 R 和 colo205 R。当奥沙利铂耐药细胞同时用奥沙利铂和 CBD 处理时，会诱导自噬细胞死亡。此外，与亲代细胞相比，奥沙利铂耐药细胞中一氧化氮合酶 3 (NOS3) 的磷酸化增加。奥沙利铂和 CBD 联合治疗可降低磷酸一氧化氮合酶 (NOS3) 水平和一氧化氮 (NO) 的产生，并通过降低超氧化物歧化酶 2（线粒体中存在的一种抗氧化剂）的水平导致活性氧 (ROS) 的产生，从而导致线粒体功能障碍。综上所述，这些结果表明 NOS3 磷酸化的升高对于奥沙利铂耐药至关重要。奥沙利铂与CBD联用，通过线粒体功能障碍诱导ROS过量产生，降低NOS3磷酸化，从而导致自噬，从而克服奥沙利铂耐药。