大麻二酚诱导的结直肠癌细胞凋亡和巨自噬的串扰涉及 p53 和 Hsp70。
摘要来源：Cell Death Discov。 2023 年 8 月 5 日；9(1):286。 Epub 2023 年 8 月 5 日。PMID：37542074
摘要作者：Fei Wang、Ali Bashiri Dezfouli、Mohammad Khosravi、Wolfgang Sievert、Stefan Stangl、Melissa Schwab、Zhiyuan Wu、Katja Steiger、Hu Ma、Gabriele Multhoff
文章隶属关系：王飞
摘要：虽然已经确定大麻二酚（CBD）（大麻的主要非精神活性成分）具有抗肿瘤活性，但杀死肿瘤细胞的确切机制CBD 还没有被很好地理解。这项研究为潜在机制提供了新的见解使用野生型（HCT116 p53wt、LS174T p53wt）、敲除型（HCT116 p53）和突变型（SW480 p53mut）人结直肠癌细胞（CRC），CBD诱导细胞凋亡和巨自噬的相互拮抗作用。与 p53 和 p53mut 细胞相比，CBD 导致 p53wt 细胞活力损失更明显，CBD 治疗 5 周减少了小鼠 HCT116 p53wt 异种移植物的体积，但对 HCT116 p53 肿瘤的体积没有影响。从机制上讲，我们证明 CBD 仅显着提高含有野生型 p53（HCT116、LS174T）的细胞中 ROS 的产生，并且这与 PARP1 的积累有关。 CBD 诱导的 ROS 水平升高会触发 G0/G1 细胞周期停滞、CDK2 减少、p53 依赖性 caspase-8/9/3 激活和 p53wt 细胞中的巨自噬。 ROS 诱导的巨自噬促进 keap1/Nrf2 通路的激活，可能受到 p53wt 的正向调节，因为 p53 被 pifithrin-α 抑制，在 CBD 处理后进一步减弱自噬。兴趣值得注意的是，抑制热休克蛋白 70 (Hsp70) 表达可显着增强 p53wt 细胞中 caspase-3 介导的程序性细胞死亡，而与 Nrf2 核易位相关的自噬则被阻断。综上所述，我们的结果表明，在 CBD 处理的结直肠癌细胞中，细胞凋亡和巨自噬之间存在复杂的相互作用，并受到 p53wt 和 Hsp70 复杂相互作用的调节。