利用大麻素诱导的细胞毒性自噬来驱动黑色素瘤细胞死亡。
摘要来源：J Invest Dermatol。 2015 年 6 月；135(6):1629-37。 Epub 2015 年 2 月 10 日。PMID：25674907
摘要作者：Jane L Armstrong、David S Hill、Christopher S McKee、Sonia Hernandez-Tiedra、Mar Lorente、Israel Lopez-Valero、Maria Eleni Anagnostou、Fiyinfoluwa Babatunde、Marco Corazzari 、克里斯托弗·P·F·雷德芬、吉列尔莫·贝拉斯科、佩妮·E·洛瓦特
文章归属：Jane L Armstrong
摘要：尽管皮肤黑色素瘤的全球发病率不断增加，但转移性疾病患者的生存率仍然<10%。因此，迫切需要新的治疗策略，特别是对于帕蒂携带 BRAF/NRAS 野生型肿瘤的实体。靶向自噬是促进化疗耐药肿瘤中癌细胞死亡的一种手段，本研究的目的是检验大麻素促进黑色素瘤中自噬依赖性细胞凋亡的假设。用 Δ(9)-四氢大麻酚 (THC) 治疗会导致自噬激活、细胞活力丧失和细胞凋亡激活，而与氯喹共治疗或敲除 Atg7（但不敲除 Beclin-1 或 Ambra1）可阻止 THC 诱导的自噬，并抑制细胞凋亡。体外细胞死亡。与标准相比，对携带 BRAF 野生型黑色素瘤异种移植物的小鼠施用 Sativex-like（一种包含等量 THC 和大麻二酚 (CBD) 的实验室制剂）可显着抑制黑色素瘤活力、增殖和肿瘤生长，同时自噬和细胞凋亡增加单药替莫唑胺。总的来说，我们的研究结果表明 THC 激活非典型自噬介导的黑色素瘤细胞凋亡，su表明 Sativex 诱导的细胞毒性自噬值得对转移性疾病进行临床评估。