大麻素 delta(9)-四氢大麻酚抑制 RAS-MAPK 和 PI3K-AKT 存活信号并诱导结直肠癌细胞中 BAD 介导的细胞凋亡。
摘要来源：Eur J临床投资。 1990 年 10 月；20 增刊 1：S65-71。 PMID：17583570
摘要作者：Alexander Greenhough、Helena A Patsos、Ann C Williams、Christos Paraskeva
摘要：细胞生存途径的失调和细胞凋亡的抵抗被广泛认为是细胞存活的基本方面肿瘤发生。与许多肿瘤一样，结直肠肿瘤细胞的异常生长和存活依赖于少数高度激活的信号通路，抑制这些信号通路会在肿瘤细胞中引发有效的生长抑制或凋亡反应。因此，人们对能够调节生存信号通路并针对癌细胞进行脱靶治疗的治疗方法产生了相当大的兴趣。th。新的证据表明，大麻素，尤其是 Delta(9)-四氢大麻酚 (THC)，可能代表新型抗癌药物，因为它们能够调节对细胞生长和存活至关重要的信号通路。在此，我们报道了CB1和CB2大麻素受体在人结直肠腺瘤和癌细胞中表达，并首次表明THC诱导结直肠癌细胞凋亡。 THC 诱导的细胞凋亡可以通过药物阻断 CB1 大麻素受体来挽救，但不能通过 CB2 大麻素受体来挽救。重要的是，THC 治疗导致 CB1 介导的 RAS-MAPK/ERK 和 PI3K-AKT 存活信号级联抑制；结直肠肿瘤中两个关键的细胞生存途径经常失调。 THC 对 ERK 和 AKT 活性的抑制伴随着促凋亡 BCL-2 家族成员 BAD 的激活。通过 RNA 干扰减少 BAD 蛋白的表达可将结直肠癌细胞从 THC 诱导的细胞凋亡中拯救出来。这些数据表明n CB1 受体和 BAD 在结直肠癌细胞凋亡调节中发挥重要作用。 THC 的使用或选择性靶向 CB1 受体可能代表结直肠癌治疗的一种新策略。 (c) 2007 Wiley-Liss, Inc.