通过大麻二酚、γ-辐射和细胞信号通路小分子抑制剂联合治疗调节人胶质母细胞瘤细胞死亡。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 5 月 27 日。Epub 2017 年 5 月 27 日。PMID：28599319
摘要作者：Vladimir N Ivanov、Jinhua Wu、Tom K Hei
文章所属单位：Vladimir N Ivanov
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。癌症治疗中的挑战性问题是找到一种上调 GBM 放射敏感性的方法，同时保护大脑中的神经元和神经干/祖细胞。本研究的目标是通过非精神药物和无毒药物上调 GBM 中 γ 辐射的细胞毒性作用。大麻素，大麻二酚（CBD）。我们强调了 CBD 治疗（单独或与 γ 辐射联合）在人 GBM 中诱导的控制细胞死亡的信号机制的三个主要方面：1）CBD 显着上调活性（磷酸化）JNK1/2 和 MAPK p38 水平，随后活性磷酸-ERK1/2 和磷酸-AKT1 水平下调。 MAPK p38是CBD诱导细胞死亡的主要驱动因素之一，而CBD和放射联合治疗后的细胞死亡水平取决于MAPK p38和JNK。MAPK p38和JNK均调节内源性TRAIL表达。 2) NF-κB p65-P(Ser536) 不是 CBD 治疗的主要靶点，并且在 CBD 处理的 GBM 细胞中发现高水平的转录因子。使用特定小分子抑制剂进一步抑制 p65-P(Ser536) 水平可显着增加 CBD 诱导的细胞凋亡。 3) CBD 治疗通过调节配体和 TNF/TNFR1 和 TRAIL/TRAIL-R2 信号显着上调受体水平随后发生细胞凋亡。我们的结果表明，CBD 介导的信号传导及其对神经干/祖细胞和星形胶质细胞的边际效应可以增强 GBM 中辐射诱导的死亡。它将允许选择有效的 GBM 致敏靶点并克服癌症治疗引起的严重不良后遗症。