萝卜硫素保护心脏免受阿霉素引起的毒性。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2015 年 5 月 26 日。Epub 2015 年 5 月 26 日。PMID：26025579
摘要作者：Preeti Singh、Rajendra Sharma、Kevin McElhanon、Charles D Allen、Judit K Megyesi、Helen Beneš、Sharda P Singh
文章隶属关系：Preeti Singh
摘要：心脏毒性是阿霉素 (DOX) 和其他蒽环类药物进行癌症化疗时遇到的主要副作用之一。先前的研究表明，DOX引起的氧化应激是其对心脏产生毒性作用的主要机制之一。由于氧化还原敏感转录因子 Nrf2 在保护细胞免受氧化应激过程中产生的有毒代谢物的侵害方面发挥着重要作用，因此我们研究了植物化学物质萝卜硫素 (SFN)（一种有效的 Nrf2 激活剂）对 DOX 诱导的细胞毒性的影响。心脏毒性。这些研究是使用大鼠 H9c2 心肌细胞和野生型 129/sv 小鼠在体外和体内进行的，涉及 SFN 预处理，然后在 DOX 暴露期间施用 SFN。 SFN 治疗可保护 H9c2 细胞免受 DOX 细胞毒性的影响，并恢复心脏功能，并显着降低 DOX 诱导的小鼠心肌病和死亡率。 Nrf2 敲低实验证明了 SFN 诱导 Nrf2 和保护 H9c2 细胞的特异性。 SFN 治疗显着减弱了 DOX 诱导的氧化应激后脂质过氧化导致的 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 蛋白加合物在心脏中的积聚。从单独暴露于 DOX 的小鼠中分离出的心脏线粒体的呼吸功能受到抑制，而用 DOX 进行 SFN 治疗则显着提高了线粒体呼吸复合物的活性。 SFN 的联合给药逆转了 DOX 相关的核 Nrf2 结合活性和 r 的降低在 RNA 和蛋白质水平上恢复 Nrf2 调节基因的心脏表达。总之，我们的结果首次证明 Nrf2 诱导剂 SFN 有潜力提供针对 DOX 介导的心脏毒性的保护作用。