与化疗不同，胰腺癌细胞持续暴露于膳食生物活性剂不会诱导耐药性。
摘要来源：细胞死亡迪斯。 2016 年；7(6)：e2246。 Epub 2016 年 6 月 2 日。PMID：27253410
摘要作者：P Fan、Y 张、L Liu、Z 赵、Y Yin、Xiao、N Bauer、J Gladkich、J Mattern、C Gau、P Schemmer、W Gross、I Herr
文章来源：P Fan
摘要：癌细胞反复接受化疗或放疗会导致治疗抵抗，但此前尚不清楚持续暴露是否会出现同样的效果癌细胞转化为饮食来源的化学预防剂。我们在胰腺导管腺癌中阐明了这个有趣的问题，其中ch 是一种高度侵袭性的癌症实体，对吉西他滨和其他细胞毒性药物具有明显的耐药性。十字花科蔬菜中存在的异硫氰酸萝卜硫素和许多水果和蔬菜中存在的多酚槲皮素可诱导吉西他滨敏感的 BxPC-3 细胞凋亡并降低活力，但不会诱导非恶性导管胰腺细胞和间充质基质细胞。反过来，用增加浓度的吉西他滨、萝卜硫素或槲皮素处理BxPC-3细胞超过1年，并分别选择存活的亚克隆Bx-GEM、Bx-SF和Bx-Q。 MTT 测定、膜联蛋白染色和 FACS 分析证明，虽然 Bx-GEM 细胞获得了总耐药性，但 Bx-SF 或 Bx-Q 细胞在很大程度上保持了其敏感性。通过集落形成、分化或迁移测定对自我更新、分化和迁移潜力的评估表明，癌症干细胞特征在吉西他滨耐药细胞中丰富，但萝卜硫素和槲皮素长期处理的细胞中减少。这些结果通过将癌细胞原位异种移植到小鼠胰腺中得到证实，其中 Bx-GEM 形成大肿瘤，Bx-Q 小细胞和 Bx-SF 细胞几乎检测不到的肿瘤。 mRNA 表达谱阵列以及随后的基因集富集分析和 qRT-PCR 证实，肿瘤进展标志物在 Bx-GEM 中富集，但在 Bx-SF 和 Bx-Q 细胞中减少。这项研究表明，胰腺癌细胞持续暴露于萝卜硫素或槲皮素不会诱导存活细胞产生耐药性，而是通过抑制肿瘤进展标志物来降低致瘤性。这些结果强调，癌细胞可能无法适应常规水果和蔬菜饮食的预防和治疗作用。