通过膳食摄入植物化学物质吲哚-3-甲醇逆转体内多药耐药性。
摘要来源：Cancer Res。 1996 年 2 月 1 日；56(3)：574-81。 PMID：8564974
摘要作者：J G Christensen、G A LeBlanc
摘要：成功化疗的一个主要障碍是癌细胞产生多药耐药性 (MDR)。 MDR 的特点是由于 MDR-1 基因产物 P-糖蛋白的过度表达，许多结构和功能多样的化合物（包括许多抗癌药物）的细胞流出增强。我们假设植物化学物质吲哚-3-甲醇（I3C）及其一些酸缩合衍生物可能因其芳香族和氮成分而抑制P-糖蛋白介导的转运，从而增加抗癌药物的积累和功效，并发挥作用。作为常规饮食佐剂化疗。 I3C 经受类似于摄入后胃中发生的酸性条件和三种酸缩合产物；通过高效液相色谱法分离纯化二聚体、非环状三聚体和环状三聚体。使用转染人 MDR-1 基因的小鼠 B16 黑色素瘤细胞（B16/hMDR-1 细胞）研究 I3C 及其酸缩合衍生物逆转 MDR 的能力，并且对长春花碱和阿霉素具有交叉耐药性。 I3C 酸缩合产物混合物（而非 I3C）使 B16/hMDR-1 转染子对长春花碱和阿霉素的毒性敏感。所有三种 I3C 酸缩合产物还增加了 B16/hMDR-1 转染子中 P-糖蛋白底物阿霉素的积累，达到与亲代 B16 细胞相当的水平。 I3C 酸缩合产物混合物与叠氮平竞争与 P-糖蛋白的结合，表明观察到的 t 的 MDR 逆转作用酸缩合产物是由于与P-糖蛋白直接相互作用而产生的。 PO 的能力还对施用 I3C 逆转 MDR 进行了体内测试。 B16/hMDR-1 转染子对长春花碱和阿霉素的抗性在腹腔注射后得以保留。裸鼠注射和生长。在饮食中提供 333 或 500 mg/kg 小鼠/天 I3C 并皮下注射的小鼠的肿瘤质量。与给予标准饮食并注射这些抗癌药物的小鼠或给予500mg/kg小鼠/天I3C但未注射抗癌化合物的小鼠相比，给予抗癌药物阿霉素或长春花碱的小鼠的肿瘤质量显着减少。使用的 I3C 浓度对小鼠的生存或总体外观和行为没有影响。总的来说，这些结果表明，摄入常见的饮食成分 I3C 会导致其转化为酸缩合衍生物，从而使 MDR 肿瘤对化疗药物敏感，但不会引起任何副作用。对宿主有直接毒性。