异硫氰酸盐、萝卜硫素和异硫氰酸苯乙酯在多发性骨髓瘤中引发的抗肿瘤活性和信号事件。
摘要来源：Haematologica。 2011 年 8 月；96(8):1170-9。 Epub 2011 年 6 月 28 日。PMID：21712538
摘要作者：Jana Jakubikova、David Cervi、Melissa Ooi、Kihyun Kim、Sabikun Nahar、Steffen Klippel、Dana Cholujova、Merav Leiba、John F Daley、Jake Delmore、Joseph Negri、Simona Blotta、 Douglas W McMillin、Teru Hideshima、Paul G Richardson、Jan Sedlak、Kenneth C Anderson、Constantine S Mitsiades
文章隶属关系：Jerome Lipper 多发性骨髓瘤中心、肿瘤内科、达纳法伯癌症研究所、哈佛医学院School, 44 Binney Street, Boston MA 02115, USA。
摘要：背景：异硫氰酸盐，一种在十字花科植物中发现的植物化学物质蔬菜，对多种类型的肿瘤细胞具有细胞毒作用。多发性骨髓瘤是一种致命性疾病，其特征是骨髓中浆细胞的克隆性增殖。越来越多的关于异硫氰酸盐抗癌活性的临床前信息促使我们研究其抗骨髓瘤特性。
设计和方法：我们评估了异硫氰酸盐、萝卜硫素和异硫氰酸苯乙酯对一组人骨髓瘤细胞系以及原发性骨髓瘤肿瘤细胞的抗骨髓瘤活性。然后在体外和体内异种移植小鼠模型中分析细胞活力、细胞凋亡、细胞周期改变和细胞增殖。使用微珠阵列和蛋白质印迹进行多重分析，评估异硫氰酸盐治疗多发性骨髓瘤细胞的分子后遗症。
结果：我们观察到萝卜硫素和苯乙基异硫氰使用骨髓瘤异种移植小鼠模型，在体外和体内，ate都具有针对骨髓瘤细胞系和患者骨髓瘤细胞的活性。异硫氰酸盐诱导骨髓瘤细胞凋亡；线粒体膜电位耗竭； PARP 和 caspase-3 和 -9 的裂解；以及抗凋亡蛋白（包括 Mcl-1、X-IAP、c-IAP 和生存素）的下调。异硫氰酸盐诱导 G(2)/M 细胞周期停滞，并伴有组蛋白 H3 有丝分裂磷酸化。信号级联不同成分磷酸化的多重分析揭示了 MAPK 激活的变化； c-jun 和 HSP27 磷酸化增加；以及 Akt、GSK3α/β 和 p53 磷酸化的变化。异硫氰酸盐单独抑制骨髓瘤细胞的增殖以及与 HS-5 基质细胞共培养时的增殖。萝卜硫素和异硫氰酸苯乙酯增强了用于多发性骨髓瘤的几种常规和新型疗法的体外抗骨髓瘤活性。
结论：我们的研究表明，异硫氰酸盐具有有效的抗骨髓瘤活性，并可能增强其他抗多发性骨髓瘤药物的活性。这些结果表明异硫氰酸盐可能具有治疗多发性骨髓瘤的潜力，为未来异硫氰酸盐治疗多发性骨髓瘤的临床研究提供了临床前框架。