OSU-A9 是一种吲哚-3-甲醇衍生物,通过活性氧介导的细胞凋亡诱导急性髓系白血病的细胞毒性。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2013 年 11 月 15 日;86(10):1430-40。 Epub 2013 年 9 月 13 日。PMID:24041743
摘要作者:白立元、翁静如、邱长芳、吴家勇、叶苏鹏、Aaron M Sargeant、林博汉、于民廖
文章归属:白丽媛
摘要:Indole-3-carbinol (I3C) 是一种广泛靶向的植物化学物质,在动物研究中显示可预防癌变并抑制癌细胞的增殖。人类乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和子宫内膜癌细胞。在这里,我们证明 OSU-A9 是一种具有改进的抗癌效力的 I3C 衍生物,在剂量反应试验中可诱导急性髓性白血病 (AML) 细胞系(HL-60 和 THP-1)和来自 AML 患者的原发性白血病细胞的细胞毒性。内。正常人骨髓细胞对 OSU-A9 的敏感性低于白血病细胞。 OSU-A9 诱导 caspase 激活、PARP 裂解和自噬,但不诱导自噬细胞死亡。有趣的是,用 N-乙酰半胱氨酸或谷胱甘肽预处理 AML 细胞系和原代 AML 细胞可将其从细胞凋亡(以及伴随的 PARP 裂解)和 Akt 低磷酸化中拯救出来,这表明活性氧 (ROS) 在 OSU-A9 相关细胞毒性中发挥着关键作用。重要的是,OSU-A9 的抗癌效用在体内得到扩展,因为腹膜内给药可抑制无胸腺裸鼠中 THP-1 异种移植肿瘤的生长,且无明显毒性。本研究表明,ROS介导的细胞凋亡有助于OSU-A9在AML细胞系和原代AML细胞中的抗癌活性,因此在未来评估其在AML治疗中的转化价值时应予以考虑。