临床前小鼠模型中萝卜硫素的前列腺癌化学预防与脂肪酸代谢的抑制有关。
摘要来源：致癌作用。 2018 年 4 月 13 日。Epub 2018 年 4 月 13 日。PMID：29668854
摘要作者：Krishna B Singh、Su-Hyun Kim、Eun-Rying Hahm、Subrata K Pore、Bruce L Jacobs、Shivendra V Singh
文章隶属关系：Krishna B Singh
摘要：脂肪酸从头合成的增加是人类前列腺癌的一种相当独特且可靶向的机制。我们之前已经证明，口服萝卜硫素（SFN）可显着抑制转基因小鼠前列腺腺癌（TRAMP）小鼠中前列腺上皮内瘤变和高分化腺癌的发生率和/或负担。本研究使用前列腺癌和存档的血浆/腺癌组织的细胞模型和seTRAMP 研究证明 SFN 治疗在体外和体内抑制脂肪酸合成。用 SFN（5 和 10μM）处理雄激素反应性 (LNCaP) 和去势抵抗性 (22Rv1) 人前列腺癌细胞，导致乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 和脂肪酸合酶 (FASN) 的蛋白质和 mRNA 水平下调，但不是 ATP 柠檬酸裂解酶。在两种细胞系中，SFN 处理后，肉碱棕榈酰转移酶 1A (CPT1A) 的蛋白质和 mRNA 水平也降低，该酶促进线粒体摄取脂肪酸以进行 β-氧化。免疫组织化学显示，与对照组相比，经 SFN 处理的 TRAMP 小鼠前列腺腺癌切片中 FASN 和 ACC1 蛋白的表达显着降低。给 TRAMP 小鼠施用 SFN 导致血浆和/或前列腺癌中总游离脂肪酸、总磷脂、乙酰辅酶A和 ATP 水平显着降低。与这些结果一致，数量SFN 处理的 TRAMP 小鼠前列腺腺癌切片中的中性脂滴低于对照肿瘤。总的来说，这些观察结果表明 SFN 对 TRAMP 小鼠的前列腺癌化学预防与抑制脂肪酸代谢有关。