萝卜硫素通过抑制组蛋白脱乙酰酶的表达来减轻顺铂引起的听力损失。
摘要来源：Int J Immunopathol Pharmacol。 2021；35：20587384211034086。 PMID：34344210
摘要作者：王杰、田克勇、方英、张惠民、韩亚楠、陈福全
文章所属单位：王杰
摘要：简介：十字花科蔬菜富含萝卜硫素 (SFN)，可作为天然 HDAC 抑制剂 (HDACi)。我们之前的研究发现，HDACi 可以恢复耳蜗中的组蛋白乙酰转移酶/组蛋白脱乙酰酶 (HAT/HDAC) 平衡，并减轻庆大霉素引起的豚鼠听力损失。在这里，我们调查证明SFN对顺铂所致听力损失（CIHL）的保护作用。
方法：将30只大鼠随机分为两组： 3等分组：对照组、顺铂组、SFN+顺铂组。给大鼠注射 SFN（30 mg/kg，每天一次）和顺铂（7 mg/kg，每天两次）7 天，以研究 SFN 对 CIHL 的保护作用。我们观察了大鼠的听觉脑干反应（ABR）阈值变化和免疫染色的耳蜗基底膜。对于体外实验，我们用 SFN（5、10 和 15 μM）和顺铂（10 μM）处理 HEI-OC1 细胞和大鼠耳蜗器官型培养物。通过免疫荧光、细胞活力和蛋白分析进一步分析SFN对CIHL的保护机制。
结果：SFN （每天一次 30 毫克/公斤）可减少顺铂（每天两次 7 毫克/公斤）引起的 ABR 阈值变化和外毛细胞损失。 CCK-8检测结果表明，顺铂 (10 μM) 将 HEI-OC1 细胞的活力降低至 42%，并且 SFN 具有剂量依赖性保护作用。在耳蜗器官培养中，我们发现 SFN（10 和 15 μM）增加了顺铂（10 μM）诱导的肌球蛋白 7a 细胞计数并恢复了纤毛形态。 SFN（5、10 和 15 μM）逆转顺铂（10 μM）诱导的 HDAC2、-4 和 -5 增加，SFN（15 μM）逆转顺铂（10 μM）诱导的 H3-Ack9 减少[ HEI-OC1 细胞中乙酰组蛋白 H3 (Lys9)] 蛋白表达。顺铂或顺铂联合 SFN 均不影响 HDAC7 或 HDAC9 的表达。
结论：SFN 可以防止 HAT 的破坏/HDAC 平衡，预防大鼠 CIHL。