萝卜硫素通过调节细胞凋亡、转移和血管生成增强 TRAIL 在前列腺癌原位模型中的治疗潜力。
摘要来源：Clin Cancer Res。 2008 年 11 月 1 日；14(21)：6855-66。 PMID：18980980
摘要作者：Sharmila Shankar、Suthakar Ganapathy、Rakesh K Srivastava
文章所属单位：德克萨斯大学泰勒健康科学中心生物化学系，泰勒，德克萨斯州 75708-3154，美国。
摘要：目的：本研究的目的是探讨萝卜硫素增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 在前列腺癌中的治疗潜力的分子机制。实验设计：细胞活力和细胞凋亡测定分别通过XTT和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定进行。我们对荷瘤小鼠用媒介物、萝卜硫素、TRAIL、以及萝卜硫素加TRAIL重新处理。通过免疫组织化学测量细胞凋亡、血管生成和转移的标志物。结果：萝卜硫素增强了 TRAIL 对 PC-3 细胞的治疗潜力，并使 TRAIL 耐药的 LNCaP 细胞变得敏感。萝卜硫素诱导的 PC-3 细胞凋亡与细胞内活性氧 (ROS) 的产生、线粒体膜电位的崩溃、caspase-3 和 caspase-9 的激活以及 DR4 和 DR5 的上调相关。萝卜硫素诱导 Bax、Bak、Bim 和 Noxa 的表达，并抑制 Bcl-2、Bcl-X(L) 和 Mcl-1 的表达。用抗氧化剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸猝灭 ROS 生成，可显着防止萝卜硫素诱导的 ROS 生成、线粒体膜电位破坏、caspase-3 激活和细胞凋亡。萝卜硫素通过诱导细胞凋亡和抑制增殖来抑制原位植入的 PC-3 肿瘤的生长化并还增强了 TRAIL 的抗肿瘤活性。萝卜硫素上调肿瘤组织中TRAIL-R1/DR4、TRAIL-R2/DR5、Bax和Bak的表达，并抑制核因子-kappaB P13K/AKT和MEK/ERK通路的激活。萝卜硫素和 TRAIL 的组合在抑制血管生成和转移标志物以及激活 FOXO3a 转录因子方面比单独使用单一药物更有效。结论：萝卜硫素能够抑制肿瘤生长、转移和血管生成，并增强TRAIL的治疗潜力，表明萝卜硫素单独或联合TRAIL可用于前列腺癌的治疗。