萝卜硫素是一种 NRF2 激动剂,通过调节 HDAC6 活性减轻急性肝衰竭中的铁死亡。
摘要来源:J Integr Med。 2023 年 9 月;21(5):464-473。 Epub 2023 年 8 月 9 日。PMID:37620223
摘要作者:张艳琼、施春霞、张丹梅、张鲁一、王露文、龚作炯
文章所属单位:张艳琼
摘要:目的:急性肝衰竭(ALF)的特点是严重的肝功能障碍、病情进展迅速且死亡率高且治疗难度大。研究发现萝卜硫素(SFN)是一种核因子E2相关因子2(NRF2)激动剂,具有抗炎、抗氧化和抗癌作用,对神经退行性疾病、癌症和肝纤维化有一定的保护作用。本文旨在探讨SFN对ALF的保护作用
方法:脂多糖和D-半乳糖胺用于体外和体内诱导肝损伤体内。分别采用NRF2激动剂SFN和组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制剂ACY1215观察SFN对ALF的保护作用及可能机制。检测细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、铁、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)。采用Western blotting和免疫荧光法检测HDAC6、NRF2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的表达。
结果:我们的结果表明 NRF2 被 SFN 激活。 SFN在体外和体内均下调LDH、Fe、MDA和ACSL4,而上调GSH、GPX4和SLC7A11,表明SFN对铁死亡有抑制作用。此外,SFN组HDAC6表达降低,表明SFN可以下调ALF中HDAC6的表达。使用HDAC6抑制剂ACY1215后,SFN进一步降低HDAC6表达并抑制铁死亡,表明SFN可能通过调节HDAC6活性来抑制铁死亡。
结论:< /span>SFN对ALF有保护作用,其机制可能包括通过调节HDAC6减少铁死亡。引用本文的作者为:张YQ,石CX,张DM,张LY,王LW,龚ZJ。萝卜硫素是一种 NRF2 激动剂,通过调节 HDAC6 活性来缓解急性肝衰竭中的铁死亡。整合医学杂志。 2023; 21(5):464-473。