1-Benzyl-indole-3-carbinol 是黑色素瘤细胞中 Wnt/β-catenin 信号传导的高效新型小分子抑制剂，可协同抑制细胞增殖并破坏小眼症相关转录因子亚型-M。
摘要来源：致癌作用。 2017年12月7日；38(12):1207-1217。 PMID：29028954
摘要作者：Aishwarya Kundu、Michelle G Khouri、Sheila Aryana、Gary L Firestone
文章隶属关系：Aishwarya Kundu
摘要：1-Benzyl-indole-3-甲醇 (1-benzyl-I3C) 是十字花科植物衍生的天然植物化学物质 I3C 的合成类似物，在黑色素瘤细胞中表现出比天然化合物更广泛的敏感性和抗增殖效力。与 I3C 不同，w1-benzyl-I3C 主要针对致癌 BRAF 表达细胞，可有效抑制具有更广泛突变谱的黑色素瘤细胞的增殖，包括表达野生型 BRAF 的细胞。在培养的黑色素瘤细胞系和体内黑色素瘤细胞来源的肿瘤异种移植物中，1-benzyl-I3C 破坏了经典的 Wnt/β-catenin 信号传导，导致 β-catenin 蛋白水平下调，同时 β 水平增加-连环蛋白破坏复合物成分，例如糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和 Axin。在抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的同时，1-benzyl-I3C 通过共有淋巴增强因子抑制启动子活性，强烈下调黑色素瘤主调节因子小眼球相关转录因子亚型-M (MITF-M) 的表达。 1 (LEF-1)/T 细胞转录因子 (TCF) DNA 结合位点。染色质免疫沉淀显示 1-benzyl-I3C 下调相互作用内源性 LEF-1 与 MITF-M 启动子的结合。 1-Benzyl-I3C 在 TOP FLASH 测定中消除了 Wnt 激活的 LEF-1 依赖性报告基因活性，通过表达 Wnt 共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP6) 的组成型活性形式来挽救，表明1-benzyl-I3C 会破坏 LRP6 处或上游的 Wnt/β-catenin 信号传导。在表达致癌 BRAF 的黑色素瘤细胞中，1-benzyl-I3C 和临床使用的 BRAF 抑制剂 Vemurafenib 的组合显示出强大的抗增殖作用。综上所述，我们的观察结果表明，1-benzyl-I3C 代表了一种新型、高效的基于吲哚甲醇的 Wnt/β-catenin 信号传导小分子抑制剂，其具有令人着迷的转化潜力，单独或与其他抗癌药物联合使用，可治疗癌症人类黑色素瘤。