BRCA1 和 BRCA2 作为乳腺癌和前列腺癌细胞中植物化学物质吲哚-3-甲醇和染料木黄酮的分子靶标。
摘要来源：Br J癌症。 2006 年 2 月 13 日；94(3):407-26。 PMID：16434996
摘要作者：S Fan、Q meng、K Auborn、T Carter、E M Rosen
文章归属：S Fan
摘要：Indole-3-carbinol (I3C) 和金雀异黄素是分别从十字花科蔬菜和大豆中提取的天然化学物质，具有潜在的致癌作用激素反应性肿瘤（例如乳腺癌和前列腺癌）的预防活动。之前，我们发现 I3C 诱导 BRCA1 表达，并且 I3C 和 BRCA1 均抑制雌激素 (E2) 刺激的雌激素受体 (ER-α) 活性。人类乳腺癌细胞。我们现在报道，I3C 和金雀异黄素在一定时间和剂量下均可诱导乳腺癌（MCF-7 和 T47D）和前列腺（DU-145 和 LNCaP）癌细胞类型中乳腺癌易感基因（BRCA1 和 BRCA2）的表达依赖时尚。 BRCA 基因的诱导发生在低剂量的 I3C (20 microM) 和金雀异黄素 (0.5-1.0 microM) 下，表明与癌症预防的潜在相关性。 I3C 和金雀异黄素的组合对 BRCA 表达的诱导作用强于预期。使用小干扰 RNA (siRNA) 和 BRCA 表达载体的研究表明，BRCA2 的植物化学诱导部分归因于 BRCA1。功能研究表明，I3C 介导的细胞毒性部分取决于 BRCA1 和 BRCA2。 I3C 和金雀异黄素对 E2 刺激的 ER-α 活性的抑制依赖于 BRCA1； BRCA1-siRNA 部分逆转了 I3C 和金雀异黄素对配体诱导型雄激素受体 (AR) 活性的抑制作用。最后，我们提供的证据表明 BRCA1 表达的植物化学诱导部分归因于内质网应激反应信号传导。这些发现表明，BRCA 基因是 I3C 和金雀异黄素某些活性的分子靶标。