吲哚-3-甲醇 (I3C) 诱导前列腺癌细胞生长抑制、G1 细胞周期停滞和细胞凋亡。
摘要来源：癌基因。 2001 年 5 月 24 日；20(23)：2927-36。 PMID：11420705
摘要作者：S R Chinni、Y Li、S Upadhyay、P K Koppolu、F H Sarkar
摘要：前列腺癌是男性最常见的癌症之一，也是导致男性死亡的第二大原因。美国男性癌症相关死亡。最近的饮食和流行病学研究表明，饮食中摄入水果和蔬菜有助于降低前列腺癌的发病率。富含水果和蔬菜的饮食提供植物化学物质，特别是吲哚-3-甲醇 (I3C)，它可能有助于预防多种类型的癌症，包括与激素相关的癌症，如前列腺癌。阐明作用和分子作用机制的研究然而，I3C 在前列腺癌中的研究尚未进行。在当前的研究中，我们研究了 I3C 是否对前列腺癌细胞有任何作用，如果有，我们尝试确定 I3C 对前列腺癌细胞产生生物学作用的潜在分子机制。在此，我们首次报道 I3C 抑制 PC-3 前列腺癌细胞的生长。在用 I3C 处理的 PC-3 细胞中也观察到诱导 G1 细胞周期停滞，这可能是由于观察到 I3C 对 p21(WAF1) 和 p27(Kip1) CDK 抑制剂上调的影响，以及它们的关联与细胞周期蛋白 D1 和 E 结合，并下调 CDK6 蛋白激酶水平和活性。 p21(WAF1) 的诱导似乎转录上调且不依赖于 p53 响应元件。此外，I3C 抑制 PC-3 细胞中视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白的过度磷酸化。当tre时，在该细胞系中也观察到细胞凋亡的诱导。通过 DNA 梯状图和聚（ADP-核糖）聚合物（PARP）切割来测量 I3C 的变化。我们还发现 I3C 处理的细胞中 Bax 上调，Bcl-2 下调。这些效应也可能是由 I3C 处理的 PC-3 细胞中观察到的 NF-kappaB 下调介导的。从这些结果中，我们得出结论，I3C 通过诱导 G1 细胞周期停滞导致细胞凋亡来抑制 PC-3 前列腺癌细胞的生长，并调节细胞凋亡相关基因的表达。这些发现表明 I3C 可能是前列腺癌的有效化学预防或治疗剂。