Indole-3-carbinol 抑制蛋白激酶 B/Akt 并诱导人乳腺肿瘤细胞系 MDA MB468 细胞凋亡，但不影响非致瘤性 HBL100 细胞系。
摘要来源：农业食品化学杂志。 2008 年 11 月 26 日；56(22)：10544-51。 PMID：12479697
摘要作者：Lynne M Howells、Barbara Gallacher-Horley、Catherine E Houghton、Margaret M Manson、E Ann Hudson
文章所属单位：癌症生物标志物和预防小组，莱斯特大学生物中心， Leicester LE1 7RH，英国。
摘要：我们在涉及磷脂酰肌醇 3-激酶和蛋白激酶 B 的抗凋亡信号通路中确定了化学预防饮食剂吲哚-3-甲醇 (13C) 的新靶点（ PKB)/Akt。 13C 在肿瘤来源的乳腺细胞系 MDA MB468 中抑制 PKB 的磷酸化和激活，但在永生化乳腺细胞系 HBL100 中则不然。我们建议由此可见，这种对 13C 的细胞类型特异性反应有助于两种细胞系的细胞凋亡诱导差异和对生长抑制的敏感性（MDA MB468 系的 IC50 约为 30 µM，而 HBL100 系的 IC50 约为 30 µM）。 13C 仅诱导 MDA MB468 细胞系凋亡，但在较高剂量下，它会增加 HBL100 细胞系的坏死。当从培养基中除去 13C 时，肿瘤细胞系的恢复能力也明显较差。 PKB 下游的 13C 仅在 MDA MB468 细胞系中减少核因子 kappaB DNA 结合，与对 IkappaB 激酶的影响无关。肿瘤抑制因子 PTEN 可阻止 PKB 的磷酸化和激活，在 HBL100 细胞中表达，但在 MDA MB468 细胞中未检测到。证实了乳腺细胞系的结果，13C 降低了前列腺细胞系 LNCaP 的磷酸化 PKB 水平并诱导细胞凋亡，该细胞系表达的 PTEN 水平非常低，但事实并非如此。在 PTEN 阳性 DU145 细胞中。 13C 不影响任何细胞系中的 PTEN 水平。这是第一项报告肿瘤来源和非致瘤细胞系以及 PTEN 高表达和低表达细胞对 13C 的不同机制反应的研究，并表明 13C 对雌激素受体 α 阴性、侵袭性表型具有良好的化学预防作用乳腺肿瘤。